[发明专利]双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的制备

权利要求书

1.一种合成6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的方法，该等化合物即为式(II)化合物：

式(II)

该方法包含式4化合物或式10化合物的环化：

式4                  式10

其中

Ar表示芳基；及

-OR¹及-OR²与其所连接的碳原子一起表示缩酮基团。

2.如权利要求1所述的方法，其中该环化在以下各物存在下进行：

无机酸水溶液；及

溶剂；其中该溶剂以相对于该式4化合物或式10化合物约1-10体积的量存在；及

其中该式(II)化合物通过固体-液体分离与该反应混合物分离。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中该式4化合物或该式10化合物系自式2化合物获得：

式2

其中

Ar表示芳基；

-OR¹及-OR²与其所连接的碳原子一起表示缩酮基团；及

-COOR³表示酯基。

4.如权利要求3所述的方法，其中若该方法包含式4化合物的环化，则该式4化合物如下自该式2化合物获得：

经直接还原该酯基-COOR³，或

经一系列反应步骤，该等步骤包含首先还原该式2化合物的该酯基-COOR³为相应式3的醇：

式3

及随后氧化该醇。

5.如权利要求3或4所述的方法，其中该式2化合物：

式2

系通过过渡金属催化的式1的含羰基化合物的α-芳基化作用获得：

式1

其中

Ar表示芳基；

-OR¹及-OR²与其所连接的碳原子一起表示缩酮基团；及

-COOR³表示酯基。

6.如权利要求5所述的方法，其中该式1化合物以对映异构体富集形式使用。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该式(II)化合物进一步转化为式(I)化合物：

式(I)

其中该使该式(II)化合物转化为该式(I)化合物系经消除步骤实现。

8.如权利要求7所述的方法，其中式6化合物：

式6

为该消除步骤的中间体。

9.一种式4化合物，

式4

其中

Ar表示芳基；及

-OR¹及-OR²与其所连接的碳原子一起表示缩酮基团。

10.如权利要求9所述的化合物，其选自由以下组成的群：

2-苯基-2-((R)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-乙醛；及

2-苯基-2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-乙醛。

11.一种式3化合物，

式3

其中

Ar表示芳基；及

-OR¹及-OR²与其所连接的碳原子一起表示缩酮基团。

12.如权利要求11所述的化合物，其选自由以下组成的群：

2-苯基-2-((R)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-乙醇；

2-苯基-2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-乙醇；

外消旋-(R^*)-2-苯基-2-((R^*)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-乙醇；及

外消旋-(R^*)-2-苯基-2-((S^*)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-基)-乙醇。