[发明专利]通过乌头酸酶抑制来抑制微生物生长

说明书

技术领域

本发明涉及在个体中抑制真菌细胞的乌头酸酶活性的方法，所述方法包括向所述真菌细胞施用对于抑制所述真菌细胞的乌头酸酶活性有效量的乌头酸酶活性抑制剂。

背景技术

不受理论的约束，含吡啶硫酮的抗真菌药物的抗真菌作用机制据认为涉及对乌头酸酶和其它线粒体铁-硫蛋白的抑制。抑制的机制据认为涉及吡啶硫酮铜在细胞内的形成，其通过与外源或内源铜的结合以及根据欧文-威廉斯序列(Irving-Williams series)进行转移螯合(transchelation)而进行。吡啶硫酮铜可随后穿透线粒体膜并且与铁-硫蛋白（诸如乌头酸酶）相互作用，从而引起铁-硫活性位点的变化和所导致的活性抑制。

在本发明中，ZPT敏感性据发现在CUP2删除菌株中增强，所述菌株在针对高铜水平的保护中是有缺陷的。通过这一和其它观察结果，据认为铜增强了ZPT诱导的生长抑制效应，但是机制未知。

通过本发明（包括酵母(Saccharomyces)删除文库菌株的ZPT敏感性结果），线粒体铁-硫蛋白的成熟化据发现是ZPT的关键靶点。这由本发明的展示证实，在基本培养基中，ZPT通过抑制谷氨酸和赖氨酸合成来抑制生长，所述合成需要线粒体铁-硫蛋白乌头酸酶的活性。此外，在ZPT的存在下培养细胞已导致乌头酸酶抑制。本发明已将对ZPT作用机制的认识延伸至对关键靶酶的鉴定。

发明内容

在个体中抑制真菌细胞的乌头酸酶活性的方法，所述方法包括向所述真菌细胞施用对于抑制所述真菌细胞的乌头酸酶活性有效量的乌头酸酶抑制剂。

具体实施方式

虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但是据信，通过下面的描述可以更好地理解本发明。

本发明可包括、由或基本上由本文所述发明的基本元素和限制，以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分或限制组成。

除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量。所有涉及所列成分的这些重量均基于活性物质的含量，因此不包括可能包含在可商购获得的物质中的载体或副产物。

本发明的各种实施例的组分和/或步骤包括可任选加入的那些，其将在下面详细描述。

所有引用文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用均不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。

除非另外特别说明，所有比率都是重量比。

除非另外特别说明，所有温度均以摄氏度为单位。

除非另外说明，所有包括数量、百分比、分数和比例的量均被理解为由词“约”所修饰，并且量并不旨在指示有效数字。

除非另外说明，“一个”和“所述”是指“一个或多个”。

本文中，“包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本发明的组合物和方法/过程可包括、由和基本上由本文所述发明的基本元素和限制，以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制组成。

本文中，“有效”是指主题活性物质的量足够高以能够向待治疗的病症提供显著积极的改善。主题活性物质的有效量将随待治疗的具体病症、病症的严重程度、治疗的持续时间、同期联合治疗的特性等因素而变化。

本文中，“乌头酸酶抑制”是指可从裂解细胞中取得的乌头酸酶活性的降低。此类乌头酸酶抑制可包括对该酶的直接抑制或防止活性乌头酸酶的合成。活性乌头酸酶的合成可由于乌头酸酶蛋白合成的缺失、乌头酸酶蛋白适当折叠的缺失、功能性铁-硫簇并入乌头酸酶中的缺失、或乌头酸酶中存在受损的铁-硫簇。

本文中，“个人护理组合物”是指用于处理毛发（人、犬和/或猫）的产品和/或与处理毛发相关的方法，所述处理包括漂白、着色、染色、调理、生长、去除、延迟生长、洗发剂洗发、定型；除臭剂和止汗剂；个人清洁；有色化妆品；与处理皮肤（人、犬和/或猫）相关的产品和/或方法，所述处理包括施用乳霜、洗剂、以及消费者使用的其它局部施用的产品；以及与增强毛发、皮肤、和/或指/趾甲（人、犬和/或猫）的外观的口服物质相关的产品和/或方法；以及剃刮。

A.吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐