[发明专利]用于递送生物分子的包含陶瓷粒子的粒状物质

权利要求书

1.一种粒状物质，包含：

带有官能团的陶瓷基质的粒子，所述官能团能够促进所述粒子渗入细胞中；和

设置在所述粒子的孔隙内的生物分子，所述生物分子通过溶解所述陶瓷基质从所述粒子是可释放的。

2.根据权利要求1所述的粒状物质，其中在没有溶解所述陶瓷基质下，所述生物分子通过浸出从所述粒子是基本上不可释放的。

3.根据权利要求2所述的粒状物质，其中所述官能团与所述生物分子化学相互作用以基本上防止浸出。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的粒状物质，其中带有官能团的所述陶瓷基质包括官能化的二氧化硅基质。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的粒状物质，其中所述陶瓷基质的官能团包括氨基烷基烷基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的粒状物质，其中所述生物分子包括RNA、反义核苷酸、反义引物、适体、DNA、蛋白质、糖蛋白、多肽、碳水化合物或这些中的任意两种以上的混合物或加合物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的粒状物质，其中聚乙二醇链偶联于所述粒子的表面。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的粒状物质，其中定位基团偶联于所述粒子的表面。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的粒状物质，其中所述粒子的平均粒度为约0.1至10微米，优选为约0.1至1微米。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的粒状物质，其中所述粒子的平均粒度为约20至约100nm。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的粒状物质，其中所述粒子的孔径为约1至约50nm。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的粒状物质，其中所述粒子的生物分子的加载为约1至约20%w/w。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的粒状物质，其中聚合物或络合剂与所述生物分子一起设置在所述粒子的孔隙中。

14.根据权利要求13所述的粒状物质，其中所述聚合物是聚乙烯胺、聚赖氨酸或聚组氨酸，或者提供质子海绵效应的物质。

15.一种用于制备粒子的方法，所述粒子在其孔隙中设置有生物分子，所述方法包括：

a)组合：

包含疏水液体、第一陶瓷前体和表面活性剂的疏水相；和

包含亲水液体、第二陶瓷前体和所述生物分子的亲水相，

以形成包含分散在所述疏水相中的所述亲水相的液滴的乳液；和

b)随着所述粒子在所述液滴内形成时搅拌所述乳液；

其中所述第一陶瓷前体包含能够促进所述粒子渗入细胞中的官能团。

16.根据权利要求15所述的方法，包括以下步骤：

组合所述表面活性剂与所述疏水液体；和

添加所述第一陶瓷前体，

以形成所述疏水相，所述这些步骤在步骤a）之前进行。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述第一陶瓷前体的官能团能够与所述生物分子发生化学相互作用，例如发生静电相互作用。

18.根据权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述第一陶瓷前体是氨基官能陶瓷前体。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述氨基官能陶瓷前体是氨基官能烷氧基硅烷。

20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述氨基官能陶瓷前体包含氨基烷基烷基。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述氨基官能陶瓷前体是3-(2-氨基乙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、3-[2-(2-氨基乙基氨基)乙基氨基]丙基三甲氧基硅烷、3-(2-氨基乙基氨基)丙基三乙氧基硅烷或3-[2-(2-氨基乙基氨基)乙基氨基]丙基三乙氧基硅烷，或者这些中的任意两种以上的混合物。

22.根据权利要求15至21中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂的HLB为约8至约16。

23.根据权利要求15至22中任一项所述的方法，其中所述疏水液体的粘度为约0.5至约15000mPa.s。