[发明专利]基于将到抗体的佐剂直接靶向抗原呈递细胞的新型疫苗佐剂

说明书

发明技术领域

总体来说，本发明涉及树突细胞（DC）靶向疫苗，更具体地，涉及通过直接将佐剂（如TLR配体）直接地连接于DC靶向疫苗以增强疫苗效力。

背景技术

在不限制本发明范围的前提下，将本发明的背景与新型佐剂、树突细胞（DC）疫苗和用于增强对DC疫苗的免疫应答的策略结合描述。

第20090004194号美国专利申请公开（Kedl，2007）涉及促进抗原特异性细胞免疫的新型蛋白和DNA缀合物。这些多肽缀合物和DNA缀合物作为免疫佐剂用于治疗包括癌症、传染病、自身免疫病、过敏性和炎性疾病的各种慢性病。Kedl的发明公开了包含TLR/CD40/激动剂和任选的抗原组合的融合蛋白和DNA缀合物。还教导了这些蛋白和DNA缀合物作为免疫佐剂和作为疫苗用于治疗各种慢性疾病的应用。

第20080220011号美国专利申请公开（Steven，2008）提供了一种融合蛋白，所述融合蛋白包含鞭毛蛋白佐剂和肿瘤抗原。还提供了包含鞭毛蛋白佐剂和肿瘤抗原的组合物。该发明进一步提供了药物制剂和用于诱导针对肿瘤抗原的免疫应答的方法和治疗受试者中的肿瘤的方法。

第20080248068号美国专利申请公开（Ljunggren等人，2008）涉及鞭毛蛋白和其作为疫苗接种佐剂的使用。该发明能够用于疫苗制剂中以提高对施用于相同区域的任意其它抗原的免疫。该抗原可施用于与鞭毛蛋白相同的构建体中或施用于相同区域的任意其它制剂中。供选择地，鞭毛蛋白能用于刺激针对在特异部位表达的抗原的免疫。鞭毛蛋白还能用于诱导局部炎症，目的是建成炎症模型。

授予Sotomayor和Suarez的第7,404,963号美国专利（2008）提供了诱发免疫应答，特别是针对肿瘤抗原的免疫应答有用的佐剂、疫苗和相关方法。根据Sotomayor的发明，当鞭毛蛋白与致耐受性的抗原联合给药时，能够抑制耐受性。该效果可能是通过鞭毛蛋白在保持IL-10低水平时，诱导IL-12的能力介导的。此外，可通过使用鞭毛蛋白表达细胞以缓释的方式提供鞭毛蛋白。优选地，如此处理该鞭毛蛋白表达细胞以使其不能够复制但留存表达鞭毛蛋白的能力，所述处理如致死性辐照。

发明内容

本发明描述了基于将具有抗体的佐剂直接靶向抗原呈递细胞来制备新型疫苗佐剂的组合物和方法。发现本发明能通过将佐剂（如TLR配体）直接连接于DC靶向疫苗来增强疫苗效力。如本文所示，本发明的组合物和方法广泛适用于所有的DC靶向疫苗并且能扩展到制备具有出乎意料的新特性的佐剂。

在一个实施方案中，本发明公开了佐剂组合物，该佐剂组合物包括缀合于TLR激动剂的抗树突细胞（DC）特异性抗体或其结合片段；和至少一种抗原，其中该抗原和该激动剂在需要免疫刺激的人或动物受试者中有效地产生免疫应答。