[发明专利]改进的疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及使用本发明的佐剂和包含佐剂的疫苗组合物从而避免贝尔麻痹(Bell’s palsy)发生频率高于自然发生频率的现象。

背景技术

贝尔麻痹是颅神经VII(面部神经)的功能紊乱，其使得无法控制受影响一侧的脸部肌肉。多种病症可造成面部瘫痪，如，脑肿瘤、中风和莱姆病。但是，如果未能鉴定具体原因，该病症则被称为贝尔麻痹。取名自苏格兰解剖学家Charles Bell，该人首次描述了贝尔麻痹是最普遍的急性单神经病(只涉及单一神经的疾病)，并且是造成急性面部神经瘫痪最普遍的原因。

贝尔麻痹定义为自发性单侧面部神经瘫痪，通常为自限性的并且每年发病率约为30-35/100000。通常的特点为部分或全面部麻痹的迅速发生(通常在一天内)。在约1％的病例中其可发生于两侧导致完全面部瘫痪。例如在欧洲，贝尔麻痹的年发生率约为每100000人32个病例。63％的情况中右手侧受影响。相比于未患糖尿病的人，糖尿病患者受贝尔麻痹影响的几率高29％。因此，诊断为贝尔麻痹时测量血液葡萄糖水平可检测出未诊断出的糖尿病。国际上，最高发病率出现在1986年日本Seckori的研究中，最低发病率出现在1971年的瑞士。大部分人口学研究通常显示，年发病率为每100000人30-35个病例，并且呈现年龄依赖性，年老者发病率较高(高达每100000人60个病例)，年轻人较低。

认为炎性病症导致面部神经肿胀。神经从耳下的狭窄骨槽穿过颅。神经肿胀并在狭窄骨槽中被压缩，认为这导致神经抑制、损坏或死亡。

贝尔麻痹以受影响一侧面部下垂为特征，这是由于控制面部肌肉的面部神经(VII颅神经)功能障碍所致。面部麻痹以不能控制面部肌肉运动为特征。该瘫痪为核下(infranuclear)/下(lower)运动神经元类型。

面部神经控制许多功能，例如眨眼、闭眼、笑、皱眉、流泪和流唾液。它们还使中耳镫骨(stapedial(stapes))肌肉受神经支配并且从舌前部三分之二携带味觉。

由于解剖学特性，前额肌肉受来自脑两侧的神经支配。因此由脑半球之一出问题造成面部麻痹的患者(中枢性面部麻痹)，其前额仍可皱起。如果问题出在面部神经本身(外周麻痹)，则患侧(损伤同侧)的一侧面部所有神经信号均消失，包括前额(对侧前额仍皱起)的。

在不同诊断中可很难被排除的一种疾病是面部神经涉及带状疱疹病毒的感染。该病症的主要区别在于外耳出现小水疱或泡，以及听觉障碍，但这些症状可偶尔不出现(无疹性带状疱疹)。

莱姆病可导致典型的麻痹，并且通过检查血液中莱姆特异性抗体可轻易诊断出来。在特定地区，莱姆病可以是导致面部麻痹的最普遍原因。

神经损伤程度可用House-Brackmann评分进行评估。

尽管被定义为单神经炎(只涉及单一神经)，诊断为贝尔麻痹的患者可有“多种神经症状(myriad neurological symptom)”，包括“面部神经功能紊乱无法解释”的“面部刺痛感、中等或严重头疼/颈部疼痛、记忆问题、平衡问题、患侧肢体感觉异常、患侧肢体无力以及笨拙感”。这仍然是该病症令人困惑的一面。

发明详述

疫苗组合物的临床试验中，发生了贝尔麻痹发生率升高(Plos One(2009)，vol 4(9)，e6999)。尽管贝尔麻痹通常是面部神经能力得到完全恢复的暂时性病症，但它仍被看做十分不被接受的副作用，因其引起临床试验终止并且疫苗无法上市。设想了通过使用本发明的佐剂，避免了不希望的贝尔麻痹副作用，从而使贝尔麻痹发生率或频率与自然发生率一致(每年每100000个个体15-30个病例)。

根据本发明的佐剂可包含

i)一种或更多种羧酸或一种或更多种胺

以及任选地

ii)一种或更多种甘油单酯。

根据本发明的佐剂还可以是这样的佐剂，其包含一种胺或两种胺的混合物。

根据本发明的佐剂还可以是这样的佐剂，其包含一种胺或两种胺的混合物，还包含其他佐剂如鲨烯或大豆油。根据本发明的佐剂还可以是这样的佐剂，其包含

i)一种或更多种羧酸以及任选地

ii)一种或更多种甘油单酯。

根据本发明的佐剂还可以是这样的佐剂，其包含

i)一种或更多种羧酸以及任选地

ii)一种或更多种甘油单酯，

还包含其他佐剂，例如鲨烯或大豆油。