[发明专利]皮肤病的联合治疗

说明书

本申请基于2010年9月28日提交的美国专利临时申请序列号61/387,268和2011年9月14日提交的美国专利申请序列号13/232,139，并且申请人要求上述优先权，其披露内容结合于本文作为参考。

背景技术

许多人患有皮肤病，其导致不雅观、疼痛和瘙痒皮疹；痤疮；牛皮癣；皮炎；暂时性或永久性皮肤血管扩张；以及痤疮样皮疹，如斑点、小结、囊泡或水疱以及可能发生渗液或结痂的脓疱。皮肤病经常会引起巨大的心理压力。

对于许多皮肤病而言没有已知的治愈方法。标准治疗包括避免触发物，如暴露于阳光、暴露于风、酗酒、辛辣食物、以及刺激性面部清洁剂、洗液和化妆品。抗生素是常规的首选治疗。口服抗生素（如四环素、米诺环素、多西霉素或克拉红霉素）的长期治疗（5至8周以上）可以控制皮肤出疹。可替换的口服治疗包括维生素A药物治疗如异维甲酸和抗真菌药物治疗。遗憾的是，这样的口服治疗经常会导致副作用并且许多人对其的耐受性有限。可以采用局部治疗，例如局部施用抗生素和抗真菌剂或类固醇，但是其效力有限或者出于安全性的考虑其使用受到限制。例如，异维甲酸具有严重的致畸形副作用，且孕龄女性患者必须使用有效的分娩控制或避免该治疗。局部治疗包括局部施用甲硝唑、局部施用类固醇、局部施用壬二酸、局部施用维甲酸或视黄醛，可以采用局部施用维生素C制剂，但其效力有限并且不能治疗所有的体症和症状。介入治疗（如激光去除血管）通常是最后的手段，但在其他的治疗均无效的情况下才会采取介入治疗。在患有鼻部增生的患者中，外科还原术可以改善患者的外观，但是却不能治疗疾病本身。最后，仅证明混合光脉冲（脉冲光）疗法对于一些患者中与某些皮肤病相关的症状稍显有效。因此，仍然需要用于治疗皮肤病及其症状的局部组合物。

在美国专利第7,439,241号中，报道了溴莫尼定及其药用盐，尤其是酒石酸盐用作局部治疗与酒渣鼻相关的发红是有效的。在美国专利公开第2005/0165079号中，还报道了氧甲唑啉用于局部治疗由酒渣鼻引起的红斑是有效的。在美国专利公开第2005/0276830号中，报道了α-2肾上腺素能受体激动剂对于治疗非酒渣鼻炎性皮肤病是有效的。

对于皮肤病的优于现有治疗的局部治疗存在需要。

发明内容

本发明人已发现溴莫尼定和氧甲唑啉的组合在治疗某些皮肤疾病中的有利特性。这些优势包括，例如出人意料地有利的药代动力学、增加的效力、减少的副作用和/或能够以出人意料的低剂量使用。

本发明涉及一种用于治疗对其有需要的患者中的皮肤病的方法，该方法包括对患者皮肤的患病区局部给予有效量的溴莫尼定或其药用盐和氧甲唑啉或其药用盐的组合，其中该皮肤病不包括酒渣鼻且与酒渣鼻不相关。

在一种实施方式中，皮肤病为红斑、毛细血管扩张、光化性毛细血管扩张、牛皮癣、皮肤癌、天疱疮、晒斑、皮炎、湿疹、皮疹、痤疮、脓疱病、慢性单纯性苔藓（lichen simplex chronicus）、鼻赘、口周皮炎、须部假性毛囊炎、药疹、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、光化性角化病、紫癜、斑秃、口疮性口腔炎、药疹、皮肤干燥、皲裂、干燥症、寻常性鱼鳞病、真菌感染、单纯疱疹、间擦疹、瘢痕、角化症、粟粒疹、传染性软疣、玫瑰糠疹、瘙痒症、风疹、脉管瘤和脉管畸形或它们的组合。在另一种实施方式中，皮肤病为红斑、毛细血管扩张、牛皮癣、皮肤癌或它们的组合。

本发明还涉及用于进行本发明的局部组合物。该组合物包括作为活性成分的溴莫尼定或其药用盐；氧甲唑啉或其药用盐；以及药用载体。优选地，该药用载体选自由洗剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、糊剂、油膏剂、乳剂、气雾剂、喷雾剂、溶液、洗涤剂和洗发剂组成的组。

在一种优选的实施方式中，溴莫尼定的药用盐为酒石酸溴莫尼定。在另一种优选的实施方式中，氧甲唑啉的药用盐为盐酸氧甲唑啉。

溴莫尼定或其药用盐优选以基于组合物总重量的最小量约0.01%和最大量约5%在方法中给予或存在于组合物中。同样，氧甲唑啉或其药用盐优选以基于组合物总重量的最小量约0.01%和最大量约5%在方法中给予或存在于组合物中。

在一种实施方式中，该活性成分仅为溴莫尼定或其药用盐以及氧甲唑啉或其药用盐。

具体实施方式

在一种实施方式中，本发明涉及通过向该患者的皮肤局部给予有效量的溴莫尼定或其药用盐和氧甲唑啉或其药用盐的组合来治疗对其有需要的患者中的皮肤病的方法。将该组合施用于皮肤的患病区。