[发明专利]抗-SSX-2 T细胞受体和相关材料及使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2010年9月21日提交的美国临时专利申请No.61/384,931的利益，所述申请通过引用结合。

电子递交的结合引用材料

通过引用完整地结合于此的是与此同时递交并且确定为以下的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表：一个41,480字节的ASCII(文本)文件，文件名：″708841ST25.TXT″，日期：2011年8月22日。

发明背景

过继细胞疗法(ACT)涉及将反应性T细胞转移到患者中，包括将肿瘤反应性T细胞转移到癌症患者中。过继细胞疗法已经成功地导致某些癌症中的肿瘤例如黑色素瘤消退。广泛应用过继细胞疗法的一个障碍是难以产生具有抗肿瘤潜能的人T细胞。成功应用过继细胞疗法的另一障碍在于转移的T细胞对于正常，即，非癌组织也可能是有毒性的。因此，需要改进的免疫学组合物和方法以用于治疗癌症。

发明内容

本发明提供分离或纯化的T细胞受体(TCR)，所述T细胞受体具有针对滑膜肉瘤X断裂点(SSX)-2(SEQ ID NO：1)的抗原特异性。所述TCR可以包含如本文所述的特定氨基酸序列。例如，本发明的TCR可以包含SEQ ID NO：13-18，SEQ ID NO：19和20，SEQ ID NO：23和24，或者SEQ ID NO：25和26中任意一个或多个的氨基酸序列。

本发明还提供相关多肽和蛋白，以及相关核酸，重组表达载体，宿主细胞，和细胞群。本发明还提供与本发明的TCR相关的抗体或者其抗原结合部分以及药物组合物。

本发明还提供检测癌症在宿主中存在的方法和治疗或预防宿主中的癌症的方法。本发明的检测癌症在宿主中存在的方法包括(i)将包含癌症细胞的样品与本文所述的本发明的TCR、多肽、蛋白、核酸，重组表达载体、宿主细胞、宿主细胞群或者抗体或其抗原结合部分接触，由此形成复合物，和(ii)检测所述复合物，其中检测到所述复合物指示宿主中存在癌症。

本发明的治疗或预防宿主的癌症的方法包括以对于治疗或预防宿主的癌症有效的量向宿主施用任何本文所述的TCR、多肽或者蛋白，包含编码任何本文所述的TCR、多肽、蛋白的核苷酸序列的任何核酸或者重组表达载体，或者包含编码任何本文所述的TCR、多肽或者蛋白的重组载体的任何宿主细胞或宿主细胞群。

附图简述

图1A是条线图，其显示在将SSX-2TCR-转导的外周血白细胞(PBL)与来自人供体的T2细胞共培养后测量的干扰素-γ(IFN-γ)水平，其中用不同浓度的SSX-2：41-49(KASEKIFYV)(SEQ ID NO：2)肽对T2细胞进行脉冲。

图1B是条线图，其显示测量的IFN-γ水平，如在图1A中，不同之处在于T2细胞来自不同的人供体。

图2是条线图，其显示当将SSX-2TCR-转导的PBL与表达SSX-2基因的293-A2和COS7-A2细胞以及用SSX-2：41-49肽进行脉冲的T2细胞共培养时测量的IFN-γ水平。

图3是条线图，其显示当将SSX-2TCR-转导的PBL(阴影条)或者未被转导的(UT)PBL(无阴影条)与多种肿瘤细胞系共培养时测量所得的IFN-γ水平。

图4A是条线图，其显示在将来自人供体的PBL(其转导有SSX-2TCR(阴影条)或者是未被转导的(UT)(无阴影条))与多种肿瘤细胞共培养后的IFN-γ水平。

图4B是条线图，其显示IFN-γ水平，如在图4A中，不同之处在于PBL来自不同的人供体。