[发明专利]N-末端修饰的FGF21化合物在审
| 申请号: | 201180045216.4 | 申请日: | 2011-07-18 |
| 公开(公告)号: | CN103415300A | 公开(公告)日: | 2013-11-27 |
| 发明(设计)人: | T.M.塔格莫塞;P.W.加里拜;X.张;H.托格森;P.K.尼尔森;B.安德森;J.王;K.S.巴克詹森;H.F.维迪科 | 申请(专利权)人: | 诺沃—诺迪斯克有限公司 |
| 主分类号: | A61K38/18 | 分类号: | A61K38/18 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 徐晶;梁谋 |
| 地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 末端 修饰 fgf21 化合物 | ||
1.一种依据前述权利要求的FGF21化合物的衍生物或其药学上可接受的盐,其中1或2个式A-B-C-D-的修饰基团共价连接于FGF21化合物的N-末端氨基酸的α-氨基,其中A-为以下式I、II或III的要素:
(式I),(式II)或
(式III);
其中n为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19,和*为与-B-的连接点;
-B-为不存在、代表键或者选自-B1-、-B2-或其组合,其中
-B1-为以下式IV、V、VI或VII的要素:
(式IV或Trx),(式V或Inp),
(式VI)或(式VII);
其中*为与-B2-或-C-的连接点,和#为与A-或-B2-的连接点;和
-B2-为以下式VIII、IX或X的要素或者式VIII和/或式IX和/或式X中最多4个要素的组合:
(式VIII),
其中b为0、1或2,c为0、1或2,条件是当c为0时b为1或2,和当c为1或2时b为0,*为与-C-、-B1-或另一个-B2-的连接点,和#为与A-、-B1-或另一个-B2-的连接点;
(式IX),
其中d为1或2,e为0、1或2,*为与-C-或-B1-的连接点,和#为与A-或-B1-的连接点;或
#-NH-SO2-(CH2)u-CO-* (式X)
其中u为2、3或4,*为与-C-或-B1-的连接点,和#为与A-或-B1-的连接点;
-C-为不存在、代表键或者为以下式XI或XII的要素:
(式XI),
其中p为0、1、2、3、4、5或6,q为0、1、2、3、4、5或6,*为与-D-或FGF21化合物的连接点,和#为与-B-的连接点;或者
(式XII),
其中k为0、1、2、3、4、5、11或23,m为0、1、2、3、4、5或6,*为与-D-或FGF21化合物的连接点;和#为与-B-的连接点;
-D-为以下式XIII、XIIIa、XIV或XV的要素或者这些要素中的两个一起:
#-NH-(CH2)r-CH2-* (式XIII),#-NH-CH(CH3) 2-CH2-* (式XIIIa)
(式XIV)或
(式XV)
其中r为1-5范围内的整数,s为0-5范围内的整数,y为0-5范围内的整数,*为与FGF21化合物的连接点,和#为与-C-的连接点。
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