[发明专利]减少血液乳酸盐浓度的方法

说明书

相关申请数据

该申请要求对于2010年9月17日提交的美国临时专利申请号61/383,973以及于2011年6月17日提交的美国临时专利申请号61/498,007的优先权，其中每项申请都以其全文通过引用并入本文用于所有目的。

发明领域

本发明涉及通过降低血液乳酸盐浓度和/或增加乳酸盐阈值（即，参与高强度运动活动的个体中的最大乳酸盐稳定状态）而提高运动表现（athletic performance）的领域。本发明进一步涉及测定法的领域，具体而言涉及用于确定化合物减少高强度运动中血液乳酸盐浓度的能力的测定法领域。

发明背景

在锻炼中，收缩的骨骼肌中产生乳酸或乳酸盐。除非乳酸被细胞利用，否则其会从细胞中清除并以乳酸盐形式（因为氢离子从乳酸中解离）携带进入血液中。个体都有一个静息血液乳酸盐浓度。然而，肌细胞收缩越多，在肌细胞中产生的乳酸或乳酸盐就越多，而以乳酸盐和解离氢离子形式携带进入血液中的乳酸也越多。当乳酸产生速率超过乳酸盐清除或移除速率及氢离子缓冲能力时，血液乳酸盐浓度增加且血液pH降低。

对于某个个体，个体维持锻炼强度的能力降低时（如表现为疲劳）的血液乳酸盐浓度被称为乳酸盐阈值或最大乳酸盐稳定状态。个体的一般最大乳酸盐稳定状态为大约4mmol血液乳酸盐。能够在达到最大乳酸盐稳定状态前维持较高百分比的最大锻炼能力的个体常常为更好的耐力运动员。也就是，个体在达到最大乳酸盐稳定状态前维持较高百分比的最大锻炼能力的能力可用于预测耐力表现（endurance performance）。

用于增加个体的乳酸盐阈值或用于在最大乳酸盐稳定状态下提高个体的输出功（work output）的一般方法是进行运动训练。规律的运动训练增加线粒体的生物发生，使得肌肉中线粒体含量增加。不希望受到科学理论的约束，对于给定的锻练强度水平，较高的线粒体质量可导致乳酸产生速率较低、乳酸盐（通过氧化）清除速率增加或二者。因此，乳酸盐阈值得到有效增加或者锻炼中乳酸盐应答得到有效提高，也就是说，个体能够在超出其最大乳酸盐稳定状态之前，例如在达到4mmol的血液乳酸盐浓度之前，以更高的强度进行锻炼。

槲皮素是一种发现于一些水果和蔬菜中的黄酮素。对一种包括槲皮素、绿茶提取物、维生素C、维生素E、咖啡因、烟酸、牛磺酸、维生素B6、维生素B2、维生素B1和葡萄糖的混合物进行的研究称其在特定条件下提高了计时自行车赛的成绩。然而，研究者认识到成绩的提高不单单归因于槲皮素。见MacRae和Mefferd,International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism,2006,16,405-419。有报道称槲皮素增加小鼠大脑和小鼠肌肉的线粒体生物发生以及小鼠的锻炼耐受。见Davis等人，Am.J.Physiol.Regul.Inter.Comp.Physiol.296:R1071-R1077(2009)。还有报道称槲皮素在特定个体中增加最大摄氧量及自行车成绩。见Davis等人，International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism,2009,20,1013。槲皮素和DMSO对来自C2C12骨骼肌细胞的骨骼肌形成的效应已有报道。见Basic Appl Myol11(1):31-44(2001)。然而，这些研究中无一提出了通过对个体施用槲皮素降低血液乳酸盐的方法、通过减少血液乳酸盐浓度提高个体的肌细胞效能的方法、或者在个体中增加乳酸盐阈值或最大乳酸盐稳定状态以允许长时间高强度体育活动的方法。

因此本发明的一个目标是通过施用槲皮素减少个体的血液乳酸盐浓度。本发明一个进一步的目标是通过减少血液乳酸盐浓度而延长高强度体育活动。本发明的另一个进一步的目标是建立一项用于鉴定能够减少肌细胞中乳酸浓度的化合物的测定法。通过以下公开及示例实施方式的描述，本领域技术人员会清楚本发明或本发明特定实施方式的这些及其他目标、特征和优势。

发明概述