[发明专利]用于使用生物标志物进行伤口的诊断和治疗的装置和方法

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明总体上涉及生物学领域。更具体地，它涉及用于使用生物标志物进行伤口的诊断和治疗的装置和方法。 

2.相关技术说明 

治疗来自不同来源（例如，静脉腿，糖尿病足或压迫性溃疡）的急性和慢性伤口的医院和家庭护理设置将很大地从允许医疗保健执业者对伤口是否正在愈合或该愈合是否延迟进行立即确定的诊断工具获益。当前，在市场上没有可获得的用于确定伤口愈合的阶段的快速、容易的诊断装置或方法。 

发明概述

本发明提供了用于确定伤口是否是在愈合的正常轨道内或者用于识别该伤口已经陷于其中的阶段的、而对患者没有引起进一步伤害的装置和方法。 

在一些方面，本发明提供了一种伤口诊断装置，该伤口诊断装置包括一个表面以及至少一种药剂，该药剂对于一个所希望的生物标志物是特异性的。在一些实施方案中，该装置包括一个固体表面，该固体表面具有对于一个第一生物标志物是特异性的至少一种第一剂以及对于一个第二生物标志物是特异性的至少一种第二剂。在一些实施方案中，该装置进一步包括至少一种第三剂，该第三剂对于一种第三生物标志物是特异性的。在一些实施方案中，该装置包括1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、60、7080、90、100、或更多种药剂，这些药剂对于1、2、 3、4、5、10、15、20、30、40、50、60、7080、90、100、或更多种生物标志物是特异性的。 

该表面可以是所希望的药剂可以附着其上的任何表面，包括但不局限于一种伤口敷件或一个微阵列。在一些实施方案中，该表面是一种吸收性表面。在一些实施方案中，该吸收性表面包括滤纸或比色纸。在一些实施方案中，该装置是一种伤口敷件。该伤口敷件可以是任何适当类型的伤口敷件。在一些实施方案中，该伤口敷件包括一种聚氨酯膜敷件。在一些实施方案中，该表面是一个微阵列。 

该药剂可以是对于所希望的生物标志物是特异性的任何适当的药剂。在一些实施方案中，该药剂可以是适体、配体、抗体、或肽序列。在一些实施方案中，这些药剂可以是适体、配体、抗体、和/或肽序列以任何组合的一个组合。 

该药剂可以以任何适当的方式附着至该表面。在一些实施方案中，该装置是用结合至生物标志物的药剂来包覆或结合。在一些实施方案中，这些药剂可以化学地（离子地或共价地）或物理地结合至该伤口敷件。在一些实施方案中，这些药剂是通过化学接枝、聚合物结合剂、双功能化学结合（例如硅烷或普卢兰尼克（pluronic））、亲水或电化学的结合、或等离子涂层来结合。在其他实施方案中，该装置可以用药剂包覆。在一些实施方案中，这些药剂可以通过共价键连接至该固体表面。 

该生物标志物可以是任何分泌的生物标志物。在一些实施方案中，该生物标志物可以是髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（nElastase）、人中性粒细胞载脂蛋白（Lipolin）（HNL）、乳铁蛋白、溶菌酶、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、人中性粒细胞弹性蛋白酶抗中性粒细胞胞质抗体（HNE ANCA’s）、MMP9、蛋白酶3、丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂进化枝B和D、活性氧（ROS）、或活性氮（RNS）、或它们的任何组合。在一些实施方案中，该生物标志物可以是碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、成纤维细胞生长因子-10（FGF-10）、成纤维细胞-特异性蛋白1（FSP1）、脯氨酸-4-羟化酶（5B5）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）、四连接素、胶原α1、2、和3链、SERPINA1、或补体组分 或它们的任何组合。在其他实施方案中，该生物标志物可以是钙粒蛋白A/B、半胱氨酸蛋白酶抑制剂A、S100钙结合蛋白、CD163、CD204、CD206、AM-3K、CSF-1R（集落刺激因子-1受体）、巨噬细胞的一种特异性标志物、EMR1（包含表皮生长因子模块的粘蛋白样受体1）、F4/80、前胶原、胶原、或纤连蛋白或它们的任何组合。可以单独或组合使用任何的这些生物标志物。 

在一些实施方案中，该第一生物标志物是MPO并且该第二生物标志物是FGF-2。在一些实施方案中，该第一生物标志物是中性粒细胞弹性蛋白酶并且该第二生物标志物是FGF-10。在一些实施方案中，该第一生物标志物是钙粒蛋白A/B、TNF-α、MPO、或中性粒细胞弹性蛋白酶，并且该第二生物标志物是CD204或CD206。在一些实施方案中，该第一生物标志物是前胶原或胶原，并且该第二生物标志物是纤连蛋白。