[发明专利]抗CD38抗体与来那度胺或硼替佐米用于治疗多发性骨髓瘤和NHL

权利要求书

1.一种对CD38特异的抗体与以下各项的协同组合，该抗体包括序列GFTFSSYYMN（SEQ ID号:1）的或SYYMN（SEQ ID号:14）的一个HCDR1区、序列GISGDPSNTYYADSVKG（SEQ ID号:2）的一个HCDR2区、序列DLPLVYTGFAY（SEQ ID号:3）的一个HCDR3区、序列SGDNLRHYYVY（SEQ ID号:4）的一个LCDR1区、序列GDSKRPS（SEQ ID号:5）的一个LCDR2区、以及序列QTYTGGASL（SEQ ID号:6）的一个LCDR3区

(a)沙利度胺或它的一种类似物，或

(b)一种蛋白酶体抑制剂，

用于治疗多发性骨髓瘤和/或非霍奇金氏淋巴瘤。

2.根据权利要求2所述的一种组合，其中该抗体包括序列QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMNWVRQAPGKGLEW VSGISGDPSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYY CARDLPLVYTGFAYWGQGTLVTV SS（SEQ ID号:10）的一个可变重链以及序列DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLRHYYVYWYQQKPGQAPVLVIY GDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTYTGGASLV FGGGTKLTVLGQ（SEQ ID号:11）的一个可变轻链。

3.根据权利要求1或2所述的一种组合，其中该抗体包括一个lgG1Fc区。

4.根据以上权利要求中任一项所述的一种组合，其中该抗体包括一个经修饰的Fc区，其中所述修饰增强了ADCC活性。

5.根据以上权利要求中任一项所述的一种组合，其中所述对CD38特异的抗体以及所述沙利度胺或它的一种类似物或一种蛋白酶体抑制剂是分开给药的。

6.根据以上权利要求中任一项所述的一种组合，该组合能降低骨溶解，其效能比单独使用来那度胺和/或硼替佐米好至少两倍。

7.根据以上权利要求中任一项所述的一种组合，其中所述对CD38特异的抗体与沙利度胺或它的一种类似物相组合。

8.根据权利要求7所述的一种组合，其中该沙利度胺类似物包括来那度胺。

9.根据以上权利要求中任一项所述的一种组合，其中来那度胺在给予对CD38特异的抗体之前给药。

10.根据以上权利要求中任一项所述的一种组合，其中来那度胺在给予对CD38特异的抗体之前至少72小时给药。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的一种组合，该组合能在分离的人类PBMC的存在下通过ADCC来介导表达CD38的AMO-1和/或NCI-H929细胞的杀伤，其效能比单独使用来那度胺好至少两倍。

12.根据权利要求1至6中任一项所述的一种组合，包括所述对CD38特异的抗体以及一种蛋白酶体抑制剂。

13.根据权利要求12所述的一种组合，其中所述蛋白酶体抑制剂是硼替佐米。

14.根据权利要求12或13所述的一种组合，该组合能在分离的人类PBMC的存在下通过ADCC来介导表达CD38的LP-1和/或NCI-H929细胞的杀伤，其效能比单独使用硼替佐米好至少两倍。

15.一种对CD38特异的抗体与来那度胺或其他沙利度胺类似物的协同组合，该抗体包括序列GFTFSSYYMN（SEQ ID号:1）的一个HCDR1区、序列GISGDPSNTYYADSVKG（SEQ ID号:2）的一个HCDR2区、序列DLPLVYTGFAY（SEQ ID号:3）的一个HCDR3区、序列SGDNLRHYYVY（SEQ ID号:4）的一个LCDR1区、序列GDSKRPS（SEQ ID号:5）的一个LCDR2区、以及序列QTYTGGASL（SEQ ID号:6）的一个LCDR3区，用于治疗多发性骨髓瘤和/或非霍奇金氏淋巴瘤。

16.一种对CD38特异的抗体与硼替佐米或其他蛋白酶体抑制剂的协同组合，该抗体包括序列GFTFSSYYMN（SEQ ID号:1）的一个HCDR1区、序列GISGDPSNTYYADSVKG（SEQ ID号:2）的一个HCDR2区、序列DLPLVYTGFAY（SEQ ID号:3）的一个HCDR3区、序列SGDNLRHYYVY（SEQ ID号:4）的一个LCDR1区、序列GDSKRPS（SEQ ID号:5）的一个LCDR2区、以及序列QTYTGGASL（SEQ ID号:6）的一个LCDR3区，用于治疗多发性骨髓瘤和/或非霍奇金氏淋巴瘤。