[发明专利]用于单个细胞检测的磁流量血细胞计数

说明书

技术领域

本发明涉及一种通流血细胞计数。

背景技术

在细胞测量和细胞检测的领域公知通流测量，其中磁标记的分析物流过磁传感器。但是正信号在此不能唯一地回溯到单个细胞。由此，通过磁标记物的横向选择错误地标记的细胞也会引起正信号。此外游离的标记物也会引起正信号。细胞凝聚又只能导致正信号而不能本身被识别。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，减小在磁流量血细胞计数中的背景信号并且避免错误的正信号。

上述技术问题通过按照权利要求1所述的方法和按照权利要求9所述的装置解决。方法的扩展和装置的有利构造是从属权利要求的内容。

按照本发明的方法用于对细胞进行磁流量测量。在此该方法包括以下步骤：

首先进行传感器布置的启动。在此，在惠斯通电桥中按照对角线布置或平行布置连接至少一个第一和第二磁阻性的组件。在此对角线布置是指，惠斯通电桥的对角线地相对的电阻是磁阻性的组件，平行布置是指，惠斯通电桥中并排布置的电阻是磁阻性的组件。磁阻性的组件以互相的距离在流动方向上布置。特别地将距离与待检测的细胞类型匹配。此外进行细胞的磁标记。在启动和标记细胞之后产生细胞经由传感器布置的流动。在此，细胞的流动首先经由第一并且然后经由第二磁阻性的组件进行。在此进行单个细胞采集。通过经由传感器布置流动的单个磁标记的细胞的磁场，产生测量信号，该测量信号具有由至少三个测量偏转（Messausschlag）组成的特征性样本。特征性测量样本提供信息：测量偏转数量、测量偏转距离、测量偏转幅值、测量偏转方向和测量偏转方向顺序。在单个细胞采集之后进行测量信号的分析，在所述分析中根据特征性的测量偏转顺序识别测量信号作为单个细胞检测。

这一点允许通流中分析物的无校准的浓度确定。该方法还具有优点，除了减小背景信号之外还避免错误的正信号。

同时可以进行通流速度测量。也可以推导出细胞大小。在本发明的一种有利构造中，在该方法中进行测量信号的分析，在该分析中根据磁阻性组件的已知的距离计算细胞的通流速度。识别细胞的通流速度带来另外的优点。根据通流速度可以高质量地推导出细胞大小。比细胞小很多的颗粒，例如游离的磁标记物，比待检测的细胞慢很多地运动。较大的颗粒或细胞凝聚以比待检测的细胞高很多的通流速度运动。也就是，通过计算通流速度进一步提高了单个细胞检测的品质。

在本发明的另一个有利构造中，在该方法中进行测量信号的分析，在该分析中根据测量偏转距离计算细胞直径。该计算例如可以结合计算的通流速度和测量的测量偏转距离来进行。细胞直径是另一个参数，该参数提示单个细胞检测或者是对于错误的正信号的指示。

在本发明的另一个有利构造中，在该方法中进行测量信号的分析，在该分析中根据测量偏转幅值确定信噪比。特别地，测量信号样本可以具有多个测量偏转，所述多个测量偏转具有不同的幅值。例如可以确定对于幅值的上边界值和/或下边界值。测量偏转幅值在此，不是如迄今为止的测量那样仅用于识别测量结果，而是用作来自于特征性测量信号样本的多个信息中的一个。

特别地，对于所有测量值或来自于测量信号样本的信息诸如测量偏转数量、测量偏转距离和测量偏转幅值，确定边界值。特别地可以确定边界间隔，对于正的测量信号的相应的测量值必须位于其中。这些边界值，即上和/或下边界值或边界间隔，也可以对于计算的参量如通流速度或细胞直径或信噪比被确定。

在本发明的一种有利构造中，在该方法中借助超顺磁性标记物进行细胞的磁标记。磁阻性组件例如是GMR传感器、TMR传感器或AMR传感器。

优选地，在该方法中在启动传感器布置时将第一和第二磁阻性组件在流动方向上按照最大一个细胞直径的距离布置。这具有如下优点，即，产生具有四个测量偏转的测量信号样本。替换地，距离也可以为一个半细胞直径。最大两倍细胞直径的距离是有用的。磁阻性组件的距离的这样的匹配针对具有特征性的细胞直径的细胞类型。为了采集不同的细胞类型或未知直径的细胞，可以实施具有不同距离的多个传感器布置的传感器路段。

在本发明的利用有利构造中，在该方法中为了启动传感器布置将四个磁阻性组件在惠斯通电桥中按照平行布置接线为第一和第二对并且这样串联布置，使得细胞的流动可以首先经由第一、然后经由第二、然后经由第三并且然后经由第四磁阻性组件引导。细胞的流动首先经由第一、然后经由第二、然后经由第三并且然后经由第四磁阻性组件引导。优选地，在分析中根据在第一和第二对磁阻性组件之间的已知的对距离计算通流速度。该构造具有如下优点，即，由两对磁阻性组件产生对于单个细胞的特征性测量信号样本。