[发明专利]用于诊断卒中及其致因的生物标志物

权利要求书

1.诊断缺血性卒中的发生和致因或发展为缺血性卒中的倾向的方法，所述方法包括：

a)测定来自患者的生物样本中至少15种缺血性卒中相关生物标志物的表达水平，其中所述生物标志物包括选自表7A的多种生物标志物、选自表13A的多种生物标志物、选自表14的多种生物标志物以及选自表15的多种生物标志物；以及

b)将缺血性卒中相关生物标志物的表达水平与多种稳定表达的内源性参照生物标志物的表达水平进行比较，

其中与所述多种内源性参照生物标志物的表达水平相比，选自表7A的多种生物标志物的表达水平的升高或降低指示所述患者罹患缺血性卒中或有发展为缺血性卒中的风险；

其中与所述多种内源性参照生物标志物的表达水平相比，选自表13A的多种生物标志物的表达水平的升高或降低指示所述患者罹患心源性卒中或有发展为心源性卒中的风险；

其中与所述多种内源性参照生物标志物的表达水平相比，选自表14的多种生物标志物的表达水平的升高或降低指示所述患者罹患颈动脉狭窄或有发展为颈动脉狭窄的风险；

其中与所述多种内源性参照生物标志物的表达水平相比，选自表15的多种生物标志物的表达水平的升高或降低指示所述患者罹患心房纤颤或有发展为心房纤颤的风险，

进而诊断缺血性卒中的发生和致因或发展为缺血性卒中的倾向。

2.如权利要求1所述的方法，其中同时或相继测定所述生物标志物的表达水平。

3.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其还包括从患者获得生物样本的步骤。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述生物样本是血液、血清或血浆。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述多种稳定表达的内源性参照生物标志物选自表16。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述测定步骤在疑似缺血事件之后的3小时或更短时间进行。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少一种血管风险因子，并且表7A中选自以下的一种或多种缺血性卒中相关生物标志物表达水平的升高指示所述患者罹患缺血性卒中或有发展为缺血性卒中的风险：RNF141、CLEC4E、TIMP2、PHTF1、CKLF、CKLF、RRAGD、CLEC4E、CKLF、FGD4、CPEB2、LOC100290882、UBXN2B、ENTPD1、BST1、LTB4R、F5、IFRD1、KIAA0319、CHMP1B、MCTP1、VNN3、AMN1、LAMP2、FCHO2、ZNF608、REM2、QKI、RBM25、FAR2、ST3GAL6、HNRNPH2、GAB1、UBR5和VAPA。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少一种血管风险因子，并且表7A中选自以下的一种或多种缺血性卒中相关生物标志物表达水平的降低指示所述患者罹患缺血性卒中或有发展为缺血性卒中的风险：PGM5、CCDC144C///LOC100134159、LECT2、SHOX、TBX5、SPTLC3、SNIP、RBMS3、P704P、THSD4、FAT3、SNRPN、GLYATL1、GADL1、CXADR、OVOL2、SPIB、BXDC5、UNC5B、ASTN2、FLJ35934、ANKRD28、CCDC144A、TIMM8A、ALDOAP2、LDB3、PTPRD、LOC729222///PPFIBP1、CCRL1、HNRNPUL2、FCRL4、ELAVL2、PRTG、DLX6、FOXA2、SCD5、GABRB2、GYPA、LOC283027、LOC344595、RPL22、LOC100129488、RPL22和SH3GL3。

9.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述测定步骤在疑似缺血事件之后至少3小时进行。