[发明专利]针对犬埃利希体的疫苗和相关方法

说明书

描述了包含有效免疫量的犬埃利希体菌苗的疫苗和/或免疫原性组合物。此外，还公开了通过提供该疫苗和/或免疫原性组合物针对犬埃利希体免疫受试者的方法。

相关申请的交叉引用

本申请根据美国法典第35篇第119(e)条要求获得2010年7月2日提交的美国临时申请序列号No.61/360,969的权益，其内容在此处被完整地通过引用并入。

发明领域

本发明涉及针对由细菌犬埃利希体(Ehrlichia canis)引起的犬单核细胞埃利希病(CME)的免疫原性组合物和疫苗及相关方法。

背景

犬单核细胞埃利希病(CME)是由细菌犬埃利希体(犬埃利希体，E. canis)引起的在狗中的严重立克次体病。犬埃利希体经由褐色犬蜱(血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus))从狗传播到狗。在感染后2 - 3周的培养期后，狗可以通过疾病的急性、亚临床和慢性期进展。在急性期中，临床体征范围为轻度到重度血小板减少症、白血球减少症、贫血、嗜睡和重量减轻。在两个月后，大多数狗将进入持续数月或数年的亚临床期，在这个过程中低血压值可能持续，但临床体征是最低的。小百分比的受感染狗可能发展称为热带犬全血细胞减少症(TCP)的严重形式的疾病。持续骨髓抑制、出血、神经学紊乱、外周性水肿、和严重重量减轻是TCP的特征。可能发展低血压休克，导致死亡。尽管迄今为止有针对犬埃利希体的免疫原性组合物的报道[参见例如，Mahan等人，Onderstepoort J. Vet. Res.72(2)：119-128(2005)；US 2006/0188524A1]，但仍未出现针对犬埃利希体的有效疫苗的证实。因此，存在保护免于CME和/或TCP的疫苗的需要。

本文任何参考文献的引用不应解释为此类参考文献可用作本申请的“现有技术”的承认。

发明概述

本发明提供了促进针对埃利希病的原因的保护性免疫应答的疫苗和/或免疫原性组合物。在某些实施方案中，疫苗组合物和/或免疫原性组合物包含这样的试剂，当作为初次疫苗施用于受试者时，其在受试者中引发最低的(如果存在的话)体液免疫应答。在特定实施方案中，免疫原性组合物包含这样的试剂，当作为初次疫苗施用时，其在受试者中引发最低的(如果存在的话)体液免疫应答，但仍引发保护性免疫应答。一个此类实施方案是包含灭活的在狗骨髓细胞系上生长的犬埃利希体的疫苗。在这个类型的特定实施方案中，疫苗可以进一步包含佐剂。在这个类型的某些实施方案中，佐剂是索状因子。在更特定的实施方案中，索状因子佐剂溶解于氯仿溶剂系统中。

在一个方面，本发明提供了包含来自犬埃利希体的抗原的疫苗组合物和/或免疫原性组合物，其在初始施用于受试者(例如作为初次疫苗)后，不引发针对抗原的显著抗体的产生。相应地，本发明的某些实施方案包括免疫原性组合物和/或疫苗组合物，其包含有效免疫量的来自犬埃利希体的抗原，其中组合物对于受试者的初始施用/初次疫苗引发最低的体液应答。在特定实施方案中，本发明提供了免疫原性组合物和/或疫苗，其在初始施用/初次接种疫苗后不引发可测量的体液应答，而是在受试者中引发保护性免疫应答。在某些实施方案中，在初次接种疫苗/初始施用中的本发明的疫苗和/或免疫原性组合物引发细胞免疫应答，同时引发最低和/或无法测量的(例如无法检测的)体液应答。