[发明专利]REIC/Dkk-3蛋白的部分区域多肽

说明书

技术领域

本发明涉及用于提高抗癌免疫活性、进行癌症的治疗或预防的药物组合物。

背景技术

作为与细胞的永生化有关的基因，已知有REIC/Dkk-3基因，有报告指出，在癌细胞中，该基因的表达受到抑制(参照专利文献1和非专利文献1至4)。

REIC/Dkk-3基因为Dkk家族成员，有文献暗示该基因藉由Wnt受体阻断Wnt信号传递(参照非专利文献5和6)。据报告，Wnt基因在细胞的成长、分化、癌变等重要的生物学状况中发挥出多样的作用(参照非专利文献7)。

有报告指出，对于REIC/Dkk-3来说，若将全长REIC/Dkk-3蛋白以10μg/ml的浓度添加到对外周血单核球细胞(单核细胞)进行培养的培养液中，则该细胞会分化为树突状细胞样细胞(参照专利文献2)。

一般来说，仅报道了数种确认到可诱导血液前体细胞分化为树突状细胞(样)的物质，其多数为已知的细胞因子。例如，有许多报告是关于GM-CSF和IL-4的合用的，通过将它们添加到培养液中来进行单核细胞到树突状细胞的分化诱导，其被认为是树突状细胞分化的金标准。此外，作为可通过单独使用或合用来诱导树突状细胞的分化的物质，据报告有TNF-α、IL-2、IL-3、IL-6、IL-7、IL-12、IL-13、IL-15、HGF(Hepatocyte growth factor，肝细胞生长因子)、CD40配体、M-CSF、Fit3配体、TGF-β等。这些蛋白质之中，作为如全长REIC/Dkk-3蛋白那样仅单用一种就可由其前体细胞诱导分化树突(样)细胞的物质，已知有IL-2、IL-15、HGF、CD40配体。并且，这些之中，确认到体内(in vivo)抗癌效果的仅为IL-2。另外，作为GM-CSF未能发挥出功效的理由，据认为原因在于其不仅活化了抗癌免疫，而且还对骨髓来源免疫抑制性细胞(MDSC)和免疫调节性T细胞(Treg)所代表的免疫抑制系细胞进行分化诱导，活化了“负免疫体系”(参照非专利文献8)。

专利文献1：国际公开第WO01/038523号小册子

专利文献2：国际公开第WO09/119874号小册子

非专利文献1：Tsuji,T.et al.,Biochem Biophys Res Commun268,20-4(2000)

非专利文献2：Tsuji,T.et al.,Biochem Biophys Res Commun289,257-63(2001)

非专利文献3：Nozaki,I.et al.,Int J Oncol19,117-21(2001)

非专利文献4：Kurose,K.et al.,J Urol171,1314-8(2004)

非专利文献5：Bafico,A.et al.,Nat Cell Biol3,683-6(2001)

非专利文献6：Hoang,B.H.et al.,Cancer Res64,2734-9(2004)

非专利文献7：Moon,R.T.et al.,Science296,1644-6(2002)

非专利文献8：Parmiani,G.et al.,Annals of Oncology18,226-32(2007)

发明内容

本发明的目的在于提供可强力诱导、活化树突状细胞样细胞并可通过免疫疗法进行癌症的治疗或预防的多肽；以及编码该多肽的DNA。

本发明人明确了全长REIC/Dkk-3蛋白在生物体内的免疫、炎症现象中的有用性、优越性及其在大范围的领域、疾病中的可利用性(国际公开第WO09/119874号小册子)。

本发明人进一步对REIC/Dkk-3蛋白的部分区域的活性进行了研究，结果发现，在特定的部分区域存在有很强的诱导单核细胞分化树突状细胞样的生理活性、该生理活性远强于全长REIC/Dkk-3蛋白。这显示出，REIC/Dkk-3蛋白的特定部分区域进行单核细胞向树突状细胞样细胞的分化诱导，可通过癌免疫活化用于癌症的治疗和预防。