[发明专利]小分子靶定的蛋白质降解

权利要求书

1. 一种化合物，所述化合物包含：与蛋白质结合的蛋白质结合部分、促进所述蛋白质降解的标签以及将蛋白质结合部分与标签连接的共价接头。

2. 权利要求1的化合物，其中所述蛋白质在哺乳动物中的过度表达至少在某种程度上为疾病或病症的起因。

3. 权利要求1的化合物，其中所述化合物选自谷胱甘肽-S-转移酶α1 (GST)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、肉毒杆菌毒素(BoNT)、Bcr-Abl、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、引起癌症的突变形式的Ras以及引发色素性视网膜炎的突变形式的1型IMP脱氢酶(IMPDH1)。

4. 权利要求1的化合物，其中所述蛋白质为包含第一蛋白和第二蛋白的融合蛋白；所述蛋白质结合部分与第一蛋白结合；而所述标签促进第二蛋白的降解。

5. 权利要求4的化合物，其中所述第一蛋白为GST、DHFR、SNAP、CLIP或HALO。

6. 权利要求1的化合物，其中结合蛋白质的蛋白质结合部分为蛋白质活性的抑制剂。

7. 权利要求1的化合物，其中将共价接头与蛋白质结合部分的氧、硫或氮结合。

8. 权利要求1的化合物，其中共价接头包括亚烷基。

9. 权利要求1的化合物，其中共价接头为氨基亚烷基氨基。

10. 权利要求1的化合物，其中共价接头为-N(H)[CH₂]_nN(H)-；n为1-10。

11. 权利要求1的化合物，其中共价接头为–(OCH₂CH₂)_nO-；n为1-10。

12. 权利要求1的化合物，其中共价接头为–(OCH₂CH₂)_nNH-；n为1-10。

13. 权利要求1的化合物，其中共价接头包括三唑基部分。

14. 权利要求1的化合物，其中标签包括经氧化的氨基酸、脂质氧化降解产物、N端法则残基或取代的精氨酸。

15. 权利要求1的化合物，其中标签包括胍                                               。

16. 权利要求1的化合物，其中标签为；R¹为烷氧羰基，R²为烷氧羰基，R³为烷氧羰基。

17. 权利要求1的化合物，其中标签为；R¹为芳烷氧基羰基或杂芳烷氧基羰基，R²为芳基磺酰基或杂芳基磺酰基；R³为氢。

18. 权利要求1的化合物，其中标签为；R¹为芳烷氧基羰基或杂芳烷氧基羰基，R²为芳烷氧基羰基或杂芳烷氧基羰基；R³为芳烷氧基羰基或杂芳烷氧基羰基。

19. 权利要求1的化合物，其中标签为；R¹为苄氧羰基；R²为苄氧羰基；R³为苄氧羰基。

20. 权利要求1的化合物，其中标签选自：

、

和，其中n为1-20的整数。

21. 由式I表示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

X为氨基亚烷基氨基；

R¹为烷氧羰基；

R²为烷氧羰基；和

R³为烷氧基羰基。

22. 权利要求21的化合物，其中X为-N(H)[CH₂]_nN(H)-；n为1-10。

23. 权利要求21的化合物，其中R¹为叔丁氧羰基。