[发明专利]β-官能化二羟基-二氢卟酚用于PDT的应用

说明书

发明背景

1.相关案例信息

本申请要求Daniel Aicher、Volker Albrecht、SusannaChristian B.W.Stark和Arno Wiehe于2010年7月22日提交的标题为“Application ofβ-functionalized Dihydroxy-Chlorins for Photodynamic Therapy”的第61/366,707系列号美国临时申请的权益及优先权，该申请的内容以引用的方式并入本文。

2.发明领域

本发明涉及生物活性化合物的化学。更具体地说，涉及可用作范围广泛的光照射治疗的光敏剂的β-官能化二氢卟酚衍生物，所述光照射治疗如癌症、感染及其它疾病的光动力治疗。

3.现有技术

光动力治疗(PDT)是目前正在开发用于多种医疗应用的最有前途的新技术之一，并且尤其是一种公认的破坏肿瘤的治疗方法。光动力治疗利用光和光敏剂(染料)达到其所需的医疗效果。已经评价了大量天然存在及合成的染料作为光动力治疗的潜在光敏剂。可能受到最广泛研究的一类光敏剂是四吡咯大环化合物。它们当中，特别已经对卟啉和二氢卟酚进行了PDT效力测试。卟啉是大环化合物，一个碳原子的桥连接吡咯以形成特性的四吡咯环结构。有许多不同类的卟啉衍生物，包括含有二氢-吡咯单元的那些。本发明中所提到的二氢卟酚是卟啉衍生物，其中芳族系统在β-位的一个双键不存在。作为用作光敏剂的四吡咯大环化合物的例子，Bommer等人的专利公布N°US04656186公开了含至少三个羧基的氨基羧酸和四吡咯的荧光单、二-或聚酰胺，MacAlpine等人的专利N°US7,022,843B1提供了β，β’-二羟基间位-取代的二氢卟酚作为光敏剂，Pandey等人的专利N°US7,166,719B2公开了含氟化取代基的四吡咯化合物，其中所述化合物是用于PDT诊断和治疗应用的二氢卟酚或菌绿素。

有效的光敏剂应当具有若干属性。这些当中为了有效地破坏深层靶组织所需的特性是长波长的强吸收。许多目前的光敏剂并非足够有效，因为它们在光谱的红色区吸收低。二氢卟酚具有的优点是，它们在电磁波谱的红色和近红外区具有强吸收。由于较长波长的光较深地透入组织，因此如果采用PDT治疗肿瘤的话，有可能治疗例如较为扩散的肿瘤。具有PDT潜力的二氢卟酚可来自于天然来源，或者可由全合成得到。