[发明专利]透皮粘合剂组合物、装置及方法

说明书

背景技术

透皮施服药物可以提供多个可能的优点，例如避免首过代谢、避免肠胃发炎、持续释放以及患者对于治疗方案的改进的顺从性。用于该目的的透皮释药装置通常设计成在受试者的整个皮肤上递送治疗有效量的药物。药物通常掺入到载体如液体、凝胶、固体基质或压敏粘合剂中。贮存器型装置可以包含控制释放至皮肤的药物速率的膜，而另一些装置可以具有分散或溶解在基质如压敏粘合剂中的药物。

药物剂量直接掺入到透皮贴剂的粘合剂部分中，其中所述粘合剂用于将贴剂固定于皮肤。已经报道了自接触皮肤用的粘合剂移除残余单体组分等的尝试，其目的在于降低皮肤刺激、改进粘合剂性能如粘合性，和/或减少令人不悦的气味。

然而，持续关注和需要改进的透皮释药装置及用于其中的粘合剂组合物。

发明内容

现已发现，可以将受到氧化降解的药物活性化合物掺入到某些粘合剂组合物中，提供稳定性提高的组合物。此外，现已发现药物活性化合物经受氧化降解并因此需要抗氧化剂以提供在载体中的充分稳定性，其可以被掺入到某些粘合剂组合物中，而无需抗氧化剂。

因此，在一个实施方案中，提供一种透皮粘合剂组合物，其包含：

粘合剂，包含至少两种烯键式不饱和单体的洗过的聚合反应产物；和

至少一种药物活性化合物，其易于氧化降解；

其中所述至少两种烯键式不饱和单体如果作为未反应单体存在于粘合剂中，则基于粘合剂的总重量计，以全部未反应单体少于200ppm的量存在；和

其中任何自由基引发剂如果存在于粘合剂中，则基于粘合剂的总重量计，以少于20ppm的量存在。

在另一个实施方案中，提供一种透皮粘合剂组合物，其包含：

粘合剂，包含至少两种烯键式不饱和单体的洗过的聚合反应产物；和

(S)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基氨基甲酸酯或者其药用盐；

其中所述至少两种烯键式不饱和单体如果作为未反应单体存在于粘合剂中，则基于粘合剂的总重量计，以全部未反应单体少于200ppm的量存在。

在另一个实施方案中，提供了一种透皮释药装置，该装置包含：

透皮粘合剂组合物，其包含：

粘合剂，包含至少两种烯键式不饱和单体的洗过的聚合反应产物；和

至少一种药物活性化合物，其易于氧化降解；

其中所述至少两种烯键式不饱和单体如果作为未反应单体存在于粘合剂中，则基于粘合剂的总重量计，以全部未反应单体少于200ppm的量存在；和

涂布有透皮粘合剂组合物的背衬片材，其中透皮粘合剂组合物涂层覆盖背衬片材的主表面的至少一部分。

在另一个实施方案中，提供一种制备稳定的透皮粘合剂组合物的方法，所述方法包含：

提供至少两种烯键式不饱和单体的聚合反应产物；并且其中所述聚合反应产物溶解和/或分散于第一液体中；

从第一液体中分离至少一部分的聚合反应产物以提供第一洗过聚合反应产物；

将第一洗过聚合反应产物溶解或分散于第二液体中；

从第二液体中分离至少一部分的第一洗过聚合反应产物以提供第二洗过聚合反应产物；

其中所述至少两种烯键式不饱和单体，如果在第二洗过聚合反应产物中存在的话，则基于第二洗过聚合反应产物的总重量计，以全部未反应单体少于200ppm的量存在；和

将第二洗过聚合反应产物与至少一种易受氧化降解影响的药物活性化合物合并，从而形成稳定的透皮粘合剂组合物。

在另一个实施方案中，提供一种制造稳定的透皮释药装置的方法，所述方法包含：

提供根据上述组合物实施方案或本文所述的其任何实施方案中任一项的透皮粘合剂组合物或者根据上述方法实施方案或本文所述的其任何实施方案制得的透皮粘合剂组合物；和

用透皮粘合剂组合物涂布背衬片材，其中透皮粘合剂组合物涂层覆盖背衬片材的主表面的至少一部分。

在又一个实施方案中，提供一种向哺乳动物释放药物活性化合物的方法，所述方法包含以下步骤：

提供根据上述组合物实施方案或本文所述的其任何实施方案中任一项的透皮粘合剂组合物，或者根据上述方法实施方案或本文所述的其任何实施方案制得的透皮粘合剂组合物，或者根据上述装置实施方案或本文所述的其任何实施方案中任一项的装置，或者根据上述装置的制造方法实施方案或本文所述的其任何实施方案制得的装置；

将透皮粘合剂组合物布置在哺乳动物的皮肤上；和