[发明专利]杂交轻链小鼠

权利要求书

1.一种小鼠，其包含:

与小鼠κ轻链恒定区序列连续的λ轻链可变区序列(Vλ)和至少一个J序列(J)。

2.权利要求1的小鼠，其中所述小鼠缺乏功能性小鼠Vκ和/或小鼠Jκ基因区段。

3.权利要求1的小鼠，其中Vλ为人Vλ(hVλ)，并且J为人Jλ(hJλ)。

4.权利要求3的小鼠，其中所述hVλ和hJλ为未重排的基因区段。

5.权利要求4的小鼠，其包含多个未重排的hVλ基因区段和至少一个hJλ基因区段。

6.权利要求5的小鼠，其中所述多个未重排的hVλ基因区段为至少12个基因区段、至少28个基因区段或至少40个基因区段。

7.权利要求3的小鼠，其中所述至少一个hJλ基因区段选自Jλ1、Jλ2、Jλ3、Jλ7及其组合。

8.权利要求1的小鼠，其中内源小鼠λ轻链基因座被完全或部分缺失。

9.权利要求1的小鼠，其中所述小鼠κ轻链恒定区序列在内源小鼠κ轻链基因座上。

10.权利要求1的小鼠，其中约10%至约45%的小鼠B细胞表达包含含有人λ轻链可变(Vλ)结构域和小鼠κ轻链恒定(Cκ)结构域的轻链的抗体。

11.权利要求10的小鼠，其中所述人λ可变结构域来源于选自下列的重排的hVλ/hJλ序列：3-1/1、3-1/7、4-3/1、4-3/7、2-8/1、3-9/1、3-10/1、3-10/3、3-10/7、2-14/1、3-19/1、2-23/1、3-25/1、1-40/1、1-40/2、1-40/3、1-40/7、7-43/1、7-43/3、1-44/1、1-44/7、5-45/1、5-45/2、5-45/7、7-46/1、7-46/2、7-46/7、9-49/1、9-49/2、9-49/7和1-51/1。

12.权利要求1的小鼠，其还包含来自人κ轻链基因座的人Vκ-Jκ基因间区域，其中所述人Vκ-Jκ基因间区域与Vλ序列和J序列连续。

13.权利要求12的小鼠，其中所述人Vκ-Jκ基因间区域置于Vλ序列与J序列之间。

14.一种小鼠，其:

(a)在内源小鼠轻链基因座上包含至少12个至至少40个未重排的人λ轻链可变区基因区段和至少一个人Jλ基因区段;

(b)包含位于所述至少12个至至少40个人轻链可变区基因区段与所述至少一个人Jλ序列之间的人Vκ-Jκ基因间序列;

其中所述小鼠表达包含含有人Vλ结构域和小鼠Cκ结构域的轻链的抗体。

15.一种小鼠，其表达包含含有λ可变序列和κ恒定序列的轻链的抗体。

16.权利要求15的小鼠，其中所述小鼠显示约1:1的κ使用对λ使用的比率。

17.权利要求16的小鼠，其中从所述小鼠的骨髓获得的未成熟B细胞的群体显示约1:1的κ使用对λ使用的比率。

18.权利要求1-17的小鼠用于产生抗原结合蛋白的用途。

19.使用权利要求1-17的小鼠产生的抗原结合蛋白。

20.一种细胞或组织，其来源于权利要求1-17的小鼠。