[发明专利]曲前列环素的制备

权利要求书

1.一种制备由下列结构式表示的化合物的方法，

所述方法包括：使由以下结构式表示的化合物：

与由以下结构式表示的化合物进行反应，

其中，P₁为醇保护基；

R为-(CH₂)_nX；

X为H、苯基、-CN、-OR₁或COOR₁；

R₁为烷基、四氢吡喃基THP、叔丁基二甲基硅烷基TBDMS或被取代的或未被取代的苄基；以及

n为1、2或3。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，R为(CH₂)_nCOOR₁，其中R₁为烷基或被取代的或未被取代的苄基。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，R₁为C1-C5烷基。

4.根据权利要求2所述的方法，其中，R₁为苄基。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，P₁为叔丁基二甲基硅烷基TBDMS、叔丁基联苯基硅烷基TBDPS、三乙基硅烷基TES或者三苯甲基。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，P1为叔丁基二甲基硅烷基TBDMS。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在手性诱导剂存在下进行所述反应。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，手性诱导配位体为（+）-N-甲基麻黄碱。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，在碱和锌试剂存在下进行所述反应。

10.一种制备由下列结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法，

所述方法包括使由结构式（I）

表示的化合物

与由结构式（a）

表示的化合物进行反应，

以形成由结构式（A）

表示的化合物，

其中，P₁为醇保护基；

R为-(CH₂)_mX；

X为H、苯基、-CN、-OR₁或COOR₁；

R₁为烷基、THP、TBDMS或被取代或未被取代的苄基；以及

m为1、2或3。

11.根据权利要求10所述的方法，所述方法还包括：

（1）使所述结构式（A）的化合物与醇保护基反应以形成由结构式（II）表示的化合物：

（2）使所述结构式（II）的化合物转化成由结构式（III）表示的三环化合物：

（3）对所述结构式（III）的三环化合物进行氢化以形成由结构式（IV）表示的氢化的三环化合物：

（4）使所述结构式（IV）的化合物与还原剂反应以形成由结构式（V）表示的化合物：

（5）对所述结构式（V）的化合物去保护以形成由结构式（VI）表示的化合物：

（6）使所述由结构式（VI）表示的化合物转化成由结构式（VII）表示的化合物：

（7）使所述由结构式（VII）表示的化合物与X₁(CH₂)_mCN反应以形成由结构式（VIII）表示的化合物：

以及

（8）使所述结构式（VIII）的化合物水解以形成由结构式（IX）表示的化合物，其中，

P₂为醇保护基；

m为1、2或3；且

X₁为离去基。

12.根据权利要求10所述的方法，其中，R为(CH₂)_mCO₂R₁，其中，R₁为烷基或被取代的或未被取代的苄基。