[发明专利]作为抗癌化合物载体的线粒体穿透肽

权利要求书

1.一种包含连接至抗癌化合物的线粒体穿透肽（MPP）的化合物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述抗癌化合物是DNA嵌入剂、烷化剂、转录抑制剂、DNA酶抑制剂、DNA合成抑制剂、或酶抑制剂。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是DNA嵌入剂异喹啉生物碱、吖啶、蒽环类或呋喃并香豆素。

4.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是DNA嵌入剂黄连素、原黄素、道诺霉素、阿霉素、沙利度胺、补骨脂素或溴化乙锭。

5.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是烷化剂氮芥、亚硝基脲、硫芥或铂化合物。

6.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是烷化剂美法仑、苯达莫司汀、卡莫司汀、二(2-氯乙基硫醚)、硫半芥、顺铂、赛特铂、丝裂霉素、达卡巴嗪、苯丁酸氮芥、米托唑胺或替莫唑胺。

7.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是转录抑制剂，优选多肽抗生素，优选放线菌素D。

8.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是DNA酶抑制剂，优选拓扑异构酶抑制剂，优选依托泊苷、米托蒽醌、安吖啶、替尼泊苷或依列替康。

9.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是DNA合成抑制剂，优选DNA类似物，优选氟达拉滨、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁、克拉屈滨或氟尿苷。

10.根据权利要求2所述的化合物，其中所述抗癌化合物是酶抑制剂，优选谷胱甘肽S-转移酶抑制剂或ATP合酶抑制剂，优选依他尼酸或寡霉素。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中所述MPP具有亲脂性和阳离子性两者。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中所述MPP可以穿过所述线粒体的内膜。

13.根据权利要求12所述的化合物，其中所述MPP以电势依赖方式穿过所述膜。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中所述MPP包含带电荷的氨基酸和疏水氨基酸。

15.根据权利要求14所述的化合物，其中所述带电荷的氨基酸选自赖氨酸和精氨酸。

16.根据权利要求14和15中任一项所述的化合物，其中所述疏水氨基酸选自苯丙氨酸（F）、环己基丙氨酸（Fx）、氨基八精氨酸（Hex）、二苯基丙氨酸（F2）、和（1-萘基）-L-丙氨酸（Nap）。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中所述MPP包含改性以提供细胞内稳定性的氨基酸残基。

18.根据权利要求17所述的化合物，其中所述MPP包括d-立体异构体。

19.根据权利要求17所述的化合物，其中所述MPP包含酰胺端。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中所述MPP包含+3的电荷，并且logP值为至少约-1.7。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中所述MPP包含+5的电荷，并且logP值为至少约-2.5。

22.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中所述MPP是SEQ ID NO:1-7中的任一种。

23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中所述抗癌化合物连接至所述MPP的C端。

24.根据权利要求1所述的化合物，是Fxr3-Cbl。

25.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物，用于治疗癌症。

26.一种药物组合物，包含权利要求1-22中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。

27.一种化合物库，包括多种根据权利要求1-22中任一项所述的化合物。

28.一种治疗癌症的方法，包括给予受试者治疗有效量的权利要求23所述的组合物。