[发明专利]免疫诱导剂

说明书

技术领域

本发明涉及包含气孔率在50%以下的β-磷酸三钙（β-Tricalcium phosphate：下文也称为“β-TCP”）的免疫诱导剂，更具体而言，涉及通过移植或注射到生物体内从而在其附近诱导淋巴细胞和树突细胞（下文也称为“DC细胞”）的免疫诱导剂。

β-TCP等磷酸钙类化合物由于其优秀的生物体亲和力而用于多种制品。例如，市场上销售一种人工骨骼填充剂等（例如，参见非专利文献1），所述人工骨骼填充剂具有气孔率约75％的、包含100～400μm的连续大孔和小孔的高纯度β-TCP结晶层，性质为在手术现场易于加工的强度即2～3MPa的压缩强度；这样的β-TCP多孔体兼有替换自身骨骼这一作为人工骨骼填充材料而言理想的性质，对于这一性质，对在生物体内化学溶解和由细胞吞食这2种机制所致的吸收作用进行了简要说明（例如，参见专利文献1）。

本发明人等已经确认，使用在柔软的薄片构件的表面包被具有75%以上的气孔率、粒径为25~75μm的β-TCP多孔体粉末而制成的癌细胞抑制薄片，使癌症直接与β-TCP接触，能够通过激活巨噬细胞运动而抑制恶性肿瘤（例如，参见专利文献2）。在该发明中，没有确认到β-TCP多孔体粉末介导的淋巴细胞和树突细胞聚集的作用，由于需要进行导入薄片这类侵入性处理，难以进行多次施用、浓度变化型施用等细致处理。此外，在β-TCP多孔体粉末的情况下，当其粒径小于25μm时，初期的细胞抑制效果与粒径为25~75μm的情况相同，但是随时间流逝，存在抑制效果降低的问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2001-259016号公报

专利文献2：日本特开2010-126434号公报

非专利文献

非专利文献1：セラミックス43（2008）第11期，第967-988页

发明内容

发明要解决的问题

本发明的问题是提供可以用简单的操作移植或注射到生物体内，可以在生物体内无副作用地激活免疫作用的免疫诱导剂。

用于解决问题的方案

本发明人等通过改变β-TCP的气孔率而研究它的免疫诱导作用时，发现将气孔率在50%以下的β-TCP移植、注射到生物体内时，在β-TCP的附近区域，聚集、诱导了与免疫作用相关的B细胞、T细胞、天然杀伤细胞（下文也称为“NK细胞”）等淋巴细胞、树突细胞。此外，确认了在移植β-TCP的部位附近的非病变部位中，构建了与天然淋巴结相似的细胞结构，从而完成了本发明。

换言之，本发明涉及（1）一种免疫诱导剂，其包含气孔率在50%以下的β-磷酸三钙（β-TCP）；（2）上述（1）所述的免疫诱导剂，其特征在于，用于移植或注射到生物体内；（3）上述（1)或（2）所述的免疫诱导剂，其特征在于，在附近诱导淋巴细胞和树突细胞；（4）上述（1）~（3）的任一项所述的免疫诱导剂，其特征在于，淋巴细胞是选自T细胞、B细胞和NK细胞中的1种或2种以上；（5）上述（1）~（4）的任一项所述的免疫诱导剂，其特征在于，剂型是粒径在0.05μm以上且小于25μm的粒子或颗粒；（6）上述（1）~（4）的任一项所述的免疫诱导剂，其特征在于，剂型是片剂或柱状体；（7）通过上述（1）~（6）的任一项所述的免疫诱导剂形成的淋巴结样组织。

此外，作为本发明的其他形态，可以列举将气孔率在50%以下的β-TCP移植或注射到生物体内，诱导免疫反应的方法；将气孔率在50%以下的β-TCP移植或注射到生物体内，激活免疫作用的方法；将气孔率在50%以下的β-TCP移植或注射到生物体内，形成淋巴结样组织的方法；将气孔率在50%以下的β-TCP作为向生物体内移植或注射使用的免疫诱导剂的使用方法；将气孔率在50%以下的β-TCP作为向生物体内移植或注射使用的淋巴结样组织的形成剂的使用方法；气孔率在50%以下的β-TCP用于制备向生物体内移植或注射使用的免疫诱导剂的用途；气孔率在50%以下的β-TCP用于制备向生物体内移植或注射使用的淋巴结样组织的形成剂的用途。

发明的效果