[发明专利]用于递送治疗性肽的组合物和方法

权利要求书

1.经修饰以表达异源多肽的嗜热链球菌细菌，其中所述异源多肽在暴露于胆汁后从所述细菌中释放。

2.权利要求1的细菌，其中所述异源多肽是治疗性多肽。

3.权利要求1或2的细菌，其中所述异源多肽是富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽。

4.权利要求3的细菌，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽选自：

a) 一种肽，其包含与SEQ ID NO:2或8所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

b) 一种肽，其包含与SEQ ID NO:4或10所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

c) 一种肽，其包含与SEQ ID NO:6或12所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

d) 一种肽，其由包含SEQ ID NO: 1、3、5、7、9或11中任一个所示核苷酸序列的多核苷酸编码；和

e) 一种肽，其由包含与SEQ ID NO: 1、3、5、7、9或11中的至少一个有至少约70%、约80%、约90%、约95%、约96%、约97%、约98%或约99%序列同一性的核苷酸序列的多核苷酸编码。

5.权利要求3的细菌，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽选自SEQ ID NO: 2、4、6、8、10或12。

6.权利要求1-5中任一项的细菌，其中所述细菌在所述胆汁暴露后不能存活。

7.权利要求1-6中任一项的细菌，其中所述嗜热链球菌选自：

a) 嗜热链球菌LMD-9，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；

b) 嗜热链球菌NCK2071，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；

c) 嗜热链球菌NCK2072，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；

d) 嗜热链球菌NCK2073，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；和

e) 一种益生的嗜热链球菌细菌。

8.制备嗜热链球菌细菌的方法，所述方法包括对所述细菌进行遗传修饰以表达异源多肽，其中所述多肽在暴露于胆汁后从所述细菌中释放。

9.权利要求8的方法，其中所述异源多肽是富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽。

10.权利要求8或9的方法，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽选自：

a) 一种肽，其包含与SEQ ID NO:2或8所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

b) 一种肽，其包含与SEQ ID NO:4或10所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

c) 一种肽，其包含与SEQ ID NO:6或12所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

d) 一种肽，其由包含SEQ ID NO: 1、3、5、7、9或11中任一个所示核苷酸序列的多核苷酸编码；和

e) 一种肽，其由包含与SEQ ID NO: 1、3、5、7、9或11中的至少一个有至少约70%、约80%、约90%、约95%、约96%、约97%、约98%或约99%序列同一性的核苷酸序列的多核苷酸编码。

11.权利要求8或9的方法，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽选自SEQ ID NO: 2、4、6、8、10或12。

12.权利要求8-11中任一项的方法，其中所述细菌在所述胆汁暴露后不能存活。

13.权利要求8-12中任一项的方法，其中所述嗜热链球菌选自：

a) 嗜热链球菌LMD-9，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；

b) 嗜热链球菌NCK2071，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；

c) 嗜热链球菌NCK2072，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；

d) 嗜热链球菌NCK2073，已经以ATCC登记号ATCC-XXXX保藏；和

e) 一种益生的嗜热链球菌细菌。