[发明专利]生物活性肾细胞

权利要求书

1.一种给自体肾提供再生作用的方法，所述方法包括将自体肾与由富集的肾细胞群体分泌的产物体内接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述产物包括旁分泌因子。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述产物包括内分泌因子。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述产物包括邻分泌因子。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述产物包括囊泡。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述囊泡包括微囊泡。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述囊泡包括外来体。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述囊泡包括选自旁分泌因子、内分泌因子、邻分泌因子和RNA的分泌产物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述产物由包含直接接种在支架上或支架中的富集的肾细胞群体的肾细胞构建体分泌。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述支架包含生物相容性材料。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述生物相容性材料为水凝胶。

12.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述产物的分泌为对氧水平的生物响应。

13.根据权利要求12所述的方法，其中分泌通过低于大气氧水平来诱导。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述更低的氧水平为低于约5%的氧。

15.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述再生作用为上皮细胞-间质细胞转化(EMT)的减少。

16.根据权利要求15所述的方法，其中上皮细胞-间质细胞转化(EMT)的减少是通过减弱TGF-β信号转导来进行。

17.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述再生作用为肾脏纤维化的减少和/或肾炎的减轻。

18.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述再生作用的特征在于干细胞标志物在自体肾中的差异表达。

19.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述群体包括包含富集的肾小管细胞的群体的第一细胞群体B2。

20.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述群体包括包含第一细胞群体B2和第二细胞群体的人肾细胞的混合物，其中B2包括富集的肾小管细胞的群体并且其中所述第二细胞群体包括红细胞生成素(EPO)生成细胞、肾小球细胞和血管细胞中的一种或多种。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述B2细胞群体具有约1.045g/mL至约1.052g/mL的密度。

22.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二细胞群体为具有约1.063g/mL至约1.091g/mL的密度的B4细胞群体。

23.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二细胞群体为具有约1.052g/ml至约1.063g/ml的密度的B3细胞群体。

24.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中所述混合物还包括第三细胞群体，其中所述第三细胞群体包含红细胞生成素(EPO)生成细胞、肾小球细胞和血管细胞中的一种或多种。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述第三群体为具有约1.063g/mL至约1.091g/mL的密度的B4细胞群体。

26.根据权利要求24所述的方法，其中所述第三细胞群体为具有约1.052g/ml至约1.063g/ml的密度的B3细胞群体。

27.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述富集的肾细胞群体对于自体肾是非自体的。

28.根据权利要求1或9所述的方法，其中所述富集的肾细胞群体对于自体肾是自体的。