[发明专利]诊断和治疗脑炎或癫痫的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2010年5月11日提交的美国临时专利申请61/333,453的优先权，在此通过援引将该申请的全部内容并入本申请。

技术领域

本发明涉及利用富亮氨酸胶质瘤失活1(LGI1)的抗体来诊断和治疗对象的自身免疫脑炎或癫痫的方法。

背景技术

边缘叶脑炎是一种导致包括海马、丘脑、下丘脑和杏仁体在内的脑边缘系统的炎症的严重神经系统疾病。患有边缘叶脑炎的患者通常出现记忆丧失、癫痫发作和/或精神错乱。

包括边缘叶脑炎在内的脑炎分为两大类：感染性脑炎，其由感染性物质通常是病毒对脑的直接侵入引起；以及自身免疫脑炎，其由人自身的免疫系统对自身的反应引起。

自身免疫边缘叶脑炎可以是副肿瘤性边缘叶脑炎(PLE)或非副肿瘤性边缘叶脑炎(NPLE)。直到20世纪90年代中期，大部分非病毒边缘叶脑炎的病例被视为副肿瘤性的。

副肿瘤性边缘叶脑炎(PLE)在一小部分患有特定癌症的人中发生。患有PLE的大部分对象最后证实患有肺、胸腺、乳房或睾丸的癌症。在许多病例中，PLE可以通过测试血液中的一组副肿瘤性自身抗体中的一种来诊断。如果有效地检测和治疗癌症，可以改善或至少稳定疾病状况。

在许多病例中，NPLE归因于血液中靶向钾通道的特异性抗体，称为电压门控钾通道(VGKC)抗体相关的脑炎。这种类型的NPLE据认为导致钾通道数目减少，降低神经元突触传递的控制。

自身免疫脑炎的准确诊断是特别重要的，因为该疾病施用免疫抑制药物如类固醇是可以治疗的。亟需基于细胞的测定，其中用自身抗原转染的HEK293细胞充当用于检测患者血清或CSF中的抗体的明确免疫细胞化学测定的底物。在过去，许多开发用VGKC的Kv亚基转染的细胞的测定的尝试都归于失败。目前，VGKC抗体相关的脑炎利用基于¹²⁵I-α-树眼镜蛇毒素标记的VGKC(树眼镜蛇毒素结合Kv1.1、Kv1.2和Kv1.6)的免疫沉淀技术来诊断。然而，这种测试既不准确，又不是特异性的。因此，亟需用于诊断和治疗自身免疫脑炎或癫痫发作的改进方法。

发明内容

在一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的脑炎的方法，所述方法包括以下步骤：获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGI1的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示自身免疫脑炎，从而诊断所述对象的所述脑炎。

在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的与自身免疫脑炎相关的隐性肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤：获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGI1的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中存在所述隐性肿瘤，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因。

在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的癫痫的方法，所述方法包括以下步骤：获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGI1的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述癫痫的原因，从而诊断所述对象的所述癫痫。

在另一实施方案中，本发明提供一种诊断患有癫痫的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤：获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGI1的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中肿瘤的存在，从而诊断患有所述癫痫的所述对象的所述肿瘤。

在另一实施方案中，本发明提供一种治疗对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤：通过测试所述对象体液的LGI1的抗体来检测与所述自身免疫脑炎相关的肿瘤，其中所述体液中所述抗体的存在指示所述对象中所述肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因；和治疗所述肿瘤。

在另一实施方案中，本发明提供一种检测LGI1的抗体的方法，其中所述抗体的检测使得用免疫疗法治疗癫痫或脑炎。

通过以下详述和附图本发明的其他特征和优势会变得明显。然而，应当理解这些详述和具体实施例仅示例本发明的优选实施方案，因为本发明精神和范围中的各种变化和修饰根据所述详述对本领域技术人员而言是显而易见的。

附图说明

专利或申请文件包含至少一个彩色附图。本专利或专利申请公开连同彩色附图的拷贝由专利局应请求和支付所需费用的情况下提供。