[发明专利]用于调节代谢的组合物和方法

权利要求书

1.一种抑制脂肪形成的方法，该方法包括将脂肪细胞或前脂肪细胞与一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂进行接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中该方法抑制脂肪细胞分化、增殖或过度生长。

3.一种抑制脂肪细胞生物学功能的方法，该方法包括将脂肪细胞与一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂进行接触。

4.根据权利要求3所述的方法，其中该方法减少脂肪酸合成、脂肪生成、脂滴积累。

5.一种用于治疗或预防受试者的代谢性综合征的方法，该方法包括向该受试者给予一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂，由此治疗或预防该受试者的代谢性综合征。

6.根据权利要求5所述的方法，其中该方法减少腹型肥胖、致动脉粥样硬化血脂异常、血压升高、胰岛素耐受性、或II型糖尿病。

7.一种用于治疗或预防受试者的肥胖症或体重增加的方法，该方法包括向该受试者给予一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂，由此治疗或预防该受试者的肥胖症或体重增加。

8.一种抑制受试者的肝脏脂肪变性的方法，该方法包括向该受试者给予一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂，由此抑制肝脏脂肪变性。

9.一种用于减少受试者的皮下脂肪或内脏脂肪的方法，该方法包括向该受试者给予一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂，由此减少该受试者的皮下脂肪或内脏脂肪。

10.一种用于抑制受试者的食物摄取或增加受试者的代谢的方法，该方法包括向该受试者给予一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂，由此抑制该受试者的食物摄取或增加该受试者的代谢。

11.一种保护对抗受试者胰岛素耐受性的方法，该方法包括向该受试者给予一种有效量的抑制溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的试剂，由此保护对抗该受试者中的胰岛素耐受性。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该试剂是具有化学式I-XXII中任一的化合物，或任何在此处披露的化合物，或其衍生物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中该化合物是JQ1。

14.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该试剂是一种抑制性核酸分子。

15.根据权利要求14所述的方法，其中该抑制性核酸分子是一种降低Brd2、Brd3或Brd4的表达的siRNA、shRNA或反义核酸分子。

16.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该溴基结构域和额外末端(BET)蛋白是Brd2、Brd3或Brd4。

17.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该方法降低C/EBPα和/或PPARγ多肽或多核苷酸的水平。

18.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该方法降低了甾醇调节结合蛋白(SREBP)、过氧化物酶体增殖因子激活型受体2(PPARg2)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶β、硬脂酰辅酶A脱氢酶1(SCD1)以及二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT)的水平。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中将该试剂局部地或全身性地给予。

20.一种用于体重失调治疗的试剂盒，该试剂盒包含一种有效量的、溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的抑制剂以及该试剂盒在权利要求1-11中任一项所述的方法中进行使用的说明。

21.根据权利要求20所述的试剂盒，其中溴基结构域和额外末端(BET)蛋白的该抑制剂是JQ1。