[发明专利]制剂和给药

说明书

技术领域

本发明涉及改进的阿片样物质的给药方法，并涉及用于所述给药的装置。

背景技术

药物给药途径的发展仍是药物科学进展中的重要环节。一旦识别了活性化合物，给药机制的设计便必须克服将药剂输送至体内所需作用部位的挑战，同时应对包括保存稳定性、生物利用度、毒性和患者依从性等问题的挑战。实现所期望的治疗效果必须克服所有这些挑战。在药物给药的选择中，口服给药是目前最普遍的途径，其他选择包括注射、外用、吸入和透粘膜给药。

口服给药途径对于药物来说或许是达到最终作用部位最有挑战性的途径：组合物从口至胃易于损失(例如，通过吐唾液或呕吐)；组合物必须在胃的酸性和酶活环境中存活；如果未被胃吸收，则药剂必须在胆盐的作用下以及进一步在肠道中细菌的酶促作用下存活，能够从肠道内腔进入肠壁以吸收，然后在肝脏的降解处理中存活，接着由肝门静脉系统运输，通常由于首过效应而导致较差的有效性。此外，许多生物活性化合物引起酶(例如，在肝脏系统中)的自身诱导，这致使药物在到达体循环之前分解增加，并导致在给药状况期间分子的生物利用度随时间降低。尽管存在这些挑战，但口服给药仍是最普遍的。

药剂的保存稳定性在安全性、有效性和成本方面是重要的问题。某些药剂在传统的由例如玻璃或不锈钢(需要保持装置形状的刚性材料)制成的给药装置中不稳定。相反，这些药剂在给药前转移至给药装置之前保存在单独的塑料保存容器中，而薄的挠性壁使其不适用于给药装置。这样的转移减少了药剂供给的有效性：需要两种不同的容器，而不是一种，并且转移步骤引入了潜在的浪费，并可能需要受到适合的专业人员(例如，药剂师)的作用/监督。转移步骤还引入了施用错误的可能性。

某些阿片样物质如美沙酮用于治疗阿片样物质依赖(如所谓的“抗成瘾”药物)。目前出于该目的而施用阿片样物质的方法，特别是对于选择抗成瘾药物美沙酮来说，效率低下。美沙酮通常以(仅)适用于口服给药并本体(多剂量)保存在轻型塑料(如聚丙烯)瓶中的葡萄糖浆的形式来制备。将单次剂量给药至患者需要专业化监管和技术，并包括所施用的单次剂量的精确测量及配量后对患者的检查以确保他们已经吞服药剂(某些成瘾者试图吐出药剂，以便之后注射)。使用用于治疗阿片样物质依赖的口服美沙酮的其他缺点包括本体浆液的潜在污染以及阿片样物质依赖患者相对高比例的呕吐。

本发明的目的为尝试解决这些问题。

发明内容

一般而言，舌下给药途径(对于包括阿片样物质在内的许多药剂来说)比其他给药途径提供大量益处。在口服途径中，药剂通常从口中或胃中损失(例如，吐口水或呕吐)、被各种酶和肠道作用中的其他处理而降解，并引起肝脏途径的吸收，由于肝脏中“首过效应”可导致显著的吸收障碍，因而，舌下给药途径对于口服给药特别有益。结果，如果吸收好并避免首过效应(通常导致不期望的副反应)则将需要口服药剂通常以较大的浓度给出。舌下给药还对注射途径有利，这是因为其提供了由非医学人员给药的可能性，并避免了与注射相关的风险。

本发明人已出乎意料地确定出其中可为了舌下给药而制备包括阿片样物质的药物学组合物的配制条件。此外，本发明人已确定了出乎意料地适用于这些组合物的保存和给药容器的材料。

因此，本发明提供阿片样物质舌下给药用药物学组合物，所述组合物包括阿片样物质和乙醇。在优选的实施方案中，所述组合物另外包括甘油。在特别优选的实施方案中，所述阿片样物质不是芬太尼。在进一步优选的实施方案中，所述阿片样物质为美沙酮。

本发明还提供如上所述的任何组合物，所述组合物包括在容器中，和其中与所述组合物接触的所述容器的材料为环烯烃共聚物(COC)。

在本发明的可选实施方案中提供一种阿片样物质舌下给药用药物学组合物，所述组合物包括阿片样物质和中链甘油三酯，其中所述组合物包括在容器中，和其中与所述组合物接触的所述容器的材料为聚丙烯。在特别优选的实施方案中，所述阿片样物质不是美沙酮。在进一步优选的实施方案中，所述阿片样物质为芬太尼。

此外，本发明人提供在容器中的本发明的任何组合物，其中所述容器包括给药装置。在本发明的任一方面中，特别优选所述给药装置以一次排出的方式施用所述组合物和/或作为喷雾剂来施用所述组合物。优选此类喷雾剂包括具有至少约10微米、优选至少约20微米、更优选在约20微米至约200微米之间和最优选在约20微米至约100微米之间的平均直径的液滴。