[发明专利]用于癌症诊断和/或预后的新型抗体

说明书

技术领域

本发明涉及患者中增殖性疾病的预后和/或诊断的领域。更特别地，本发明涉及能够特异地结合人cMet受体的新型抗体，以及编码这些抗体的氨基酸和核酸序列。同样地，本发明包括所述抗体的用途，以及用于检测和诊断与cMet表达相关的病理性过度增殖的致癌疾患的方法。在特定实施方式中，疾患是与相对于正常而言增加的cMet多肽表达相关的致癌疾患，或任何其它与cMet过表达相关的病理。最后，本发明包括包含至少用于特定癌症预后或诊断的此种抗体的产品和/或组合物或试剂盒。

背景技术

靶向酪氨酸激酶受体（RTK）的药剂如曲妥珠单抗（trastuzumab）、西妥昔单抗（cetuximab）、贝伐单抗（bevacizumab）、伊马替尼（imatinib）和吉非替尼（gefitinib）抑制剂已经表明了靶向这类蛋白用于选定癌症的治疗的兴趣。

cMet是也包括RON和SEA的RTK亚家族的原型成员。cMet RTK家族结构上不同于其它RTK家族，且其为唯一已知的肝细胞生长因子（HGF）（也称为scater因子（SF））的高亲和性受体（D.P.Bottaro等人，Science 1991,251:802-804;L.Naldini等人，Eur.Mol.Biol.Org.J.1991,10:2867-2878）。cMet和HGF广泛表达于多种组织，且它们的表达通常分别局限于上皮和间质来源的细胞（M.F.Di Renzo等人，Oncogene 1991,6:1997-2003;E.Sonnenberg等人,J.Cell.Biol.1993,123:223-235）。不仅正常的哺乳动物发育需要它们，且已经表明其在细胞迁移、形态分化和三维管结构的组织以及生长和血管生成中特别重要（F.Baldt等人，Nature1995,376:768-771;C.Schmidt等人，Nature.1995:373:699-702;Tsarfaty等人，Science1994,263:98-101）。已经表明cMet和HGF的受控调节在哺乳动物的发育、组织维持和修复中是重要的（Nagayama T等人，Brain Res.2004,5;999(2):155-66;Tahara Y等人，J Pharmacol Exp Ther.2003,307(1):146-51），其调节异常参与癌症的进展。

由cMet不恰当激活所引发的异常信号传导是在人癌症中观察到的最常见的改变之一，其在肿瘤生成和转移中起重要作用（Birchmeier等人，Nat.Rev.Mol.CellBiol.2003,4:915-925;L.Trusolino和Comoglio P.M.,Nat Rev.Cancer.2002,2(4):289-300）。