[发明专利]肠溶片剂

说明书

技术领域

本发明涉及耐酸性优异的肠溶片剂，其在胃中滞留期间，药物不发生溶出，从胃中排出之后不立即溶出，到达肠内之后药物才开始溶出。

背景技术

肠溶衣已经广泛地用于各种目的：主要保护对酸不稳定的药物免于接触胃酸，保护胃粘膜，避免药物刺激或损伤胃壁，等等。包含活性成分和碱性成分、用肠溶衣试剂包衣的许多片剂是已知的(专利文献1-17)。另外，使用甲基丙烯酸共聚物作为肠溶衣试剂是已知的。甲基丙烯酸共聚物是可商业购买的聚合物，注册商标EUDRAGIT，由Evonik Industries AG生产。另外，作为肠溶衣基体材料，Acryl-EZE(注册商标；由Colorcon Ltd.生产)也可商业购买，其预先加入了用于提高聚合物分散性的碳酸氢钠(碱性成分)。此外，众所周知，滑石通常在肠溶衣试剂中用作润滑剂，相对于聚合物成分，滑石的含量优选50%(重量比)(非专利文献1)。

作为具有血清素再摄取抑制作用并且可用于治疗情感障碍(例如，抑郁症；和包括泛化性焦虑症、惊恐性障碍和强迫性障碍的焦虑障碍)的化合物，4-[2-(苯基硫基)苯基]哌嗪衍生物(专利文献18、19)是已知的化合物。

[现有技术]

[专利文献]

[专利文献1]美国专利US4539198

[专利文献2]美国专利US5711967

[专利文献3]WO98/27967

[专利文献4]WO2001/058424

[专利文献5]US-A-2005/025824

[专利文献6]US-A-2004/028737

[专利文献7]WO2004/108067

[专利文献8]WO2004/096208

[专利文献9]WO2005/041934

[专利文献10]US-A-2005/118256

[专利文献11]WO2005/055955

[专利文献12]WO2005/072709

[专利文献13]WO2005/077420

[专利文献14]WO2005/099666

[专利文献15]WO2005/105036

[专利文献16]WO2005/105045

[专利文献17]WO2006/014973

[专利文献18]WO2003/029232

[专利文献19]WO2008/113358

[非专利文献]

[非专利文献1]Guidelinefor Formulation Development and Process Technologyfor Enteric Coatings,EVONIK INDUSTRIES,Pharma Polymers 03/2009,3.1e

发明内容

本发明解决的问题

本发明的一个目的是：对于包含1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪或其盐作为活性成分的口服片剂，提高该制剂的耐酸性和活性成分的生物利用度。

解决问题的方法

为了解决上述问题，本发明人进行了深入研究，并且发现，活性成分在胃中滞留期间溶出和在从胃中排出之后立即溶出可以通过包衣肠溶衣层而得到抑制，这种肠溶衣层包含聚合物成分重量的40%以下的滑石，并且实质上不含碱性成分，结果，活性成分的生物利用度和耐酸性得到提高，完成了本发明。

相应地，本发明涉及

[1]肠溶片剂，其包括：

1)包含1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪(1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine)或其盐的核片，

2)肠溶衣层，其包含：a)选自甲基丙烯酸共聚物(methacrylic acid copolymer)、羟丙甲纤维素酞酸酯(hypromellose phthalate)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(hypromellose acetate succinate)、醋酸纤维素酞酸酯(cellulose acetate phthalate)和聚醋酸乙烯酞酸酯(polyvinyl acetate phthalate)中的1种或2种以上的聚合物成分，和

b)滑石，其重量相对于所述聚合物成分的重量比为40%以下，并且

c)实质上不含碱性成分。

[2]上述[1]所述的肠溶片剂，其中，在肠溶衣层中，聚合物成分是由