[发明专利]与谷氨酰胺酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现

权利要求书

1.治疗组合物，包含分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽，所述多肽由SEQ ID NO:237、201、203、209、243或245组成，或者与SEQ ID No:237、201、203、209、243或245相差1、2、或3个氨基酸的保守性取代、缺失和/或添加，其中所述多肽具有细胞外信号传导活性并且具有至少约5mg/mL的溶解度，并且其中所述组合物以蛋白基计具有至少约95％的纯度，并小于约10EU内毒素/mg蛋白。

2.分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽，所述多肽由SEQ ID NO:237、201、203、209、243或245组成，或者与SEQ ID No:237、201、203、209、243或245相差1、2、或3个氨基酸的保守性取代、缺失和/或添加，其中所述多肽具有细胞外信号传导活性。

3.如权利要求2所述的分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽，其中所述AARS多肽与异源多肽融合。

4.组合物，包含权利要求2或3所述的分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽，其中所述多肽具有至少约5mg/mL的溶解度，并且其中所述组合物以蛋白基计具有至少约95％的纯度，并小于约10EU内毒素/mg蛋白。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述AARS多肽由SEQ ID NO:237、201、203、209、243或245组成或者与SEQ ID NO:237、201、203、209、243或245相差1或2个氨基酸的置换、缺失和/或添加。

6.如权利要求4所述的组合物，其中至少一个部分或固体基底与所述多肽共价或非共价连接。

7.系统，其包含权利要求2所述的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽，和选自以下的元件：

(i)工程化的细胞群，其中至少一个细胞包含编码所述AARS多肽的多核苷酸，其中所述细胞能够在无血清培养基中生长，和

(ii)工程化的细胞群，其中至少一个细胞包含编码所述AARS多肽的多核苷酸；至少10升的无血清生长培养基；和无菌容器。

8.分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多核苷酸或表达载体，其由以下组成：

(i)编码权利要求2或3所述的AARS多肽的核苷酸序列，以及任选的一个或多个控制元件或调节序列或非编码序列；或

(ii)与第(i)项的编码核苷酸序列在中等或高严格条件下特异性杂交的核苷酸序列。

9.在中等或高严格条件下特异性杂交权利要求8第(i)项所述的AARS多核苷酸编码序列的一种或多种寡核苷酸在制备用于测定样品中AARS剪接变体的多核苷酸序列的存在或水平的试剂盒中的用途。

10.鉴定特异性结合权利要求2所述的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽的化合物的方法，所述方法包括：

a)使所述AARS多肽与至少一种测试化合物在适合条件下混合，和

b)检测所述AARS多肽与所述测试化合物的结合，从而鉴定特异性结合所述AARS多肽或其细胞结合配偶体或两者的化合物。

11.药物组合物，包含权利要求2所述的AARS多肽、或权利要求8所述的AARS多核苷酸，和药学上可接受的载体。

12.权利要求2所述的AARS多肽、或权利要求8所述的AARS多核苷酸、或权利要求11所述的药物组合物在制备用于调节细胞或蛋白的细胞活性的药物或试剂盒中的用途。

13.权利要求1所述的治疗组合物、权利要求2或3所述的AARS多肽在制备用于治疗高胆固醇血症、高血脂、1型或2型糖尿病、血管疾病、代谢综合征或炎性疾病的药物中的用途。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述血管疾病是动脉硬化。

15.如权利要求13所述的用途，其中所述炎性疾病是系统性青少年关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病或类风湿性关节炎。