[发明专利]治疗胰腺癌的方法

说明书

交叉引用美国相关专利申请

本申请案主张2010年4月23号提交的美国临时专利申请案第61/327,499号和2010年12月17号提交的美国临时专利申请案第61/414,889号之权益。

技术领域

本发明总体涉及治疗癌症的方法，尤其是治疗胰腺癌的方法。

技术背景

胰腺癌是最致命的癌症之一。在美国，每年超过40,000人被诊断为胰腺癌，确诊后5年存活率不到5%。低存活率的原因主要是大部分胰腺癌直到晚期才被确诊。胰腺癌早期通常无症状，而后期症状呈现非特异性或多样性，很难做出早期诊断。

胰腺癌的治疗选择有限。手术和放疗可以用于治疗早期胰腺癌，但对晚期或复发胰腺癌不是很有效。1998年美国食品药品监督管理局批准每周静脉注射吉西他滨治疗胰腺癌。美国食品药品监督管理局也已批准使用激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗患有晚期胰腺癌且先前还未接受过化疗的患者。然而，厄洛替尼带来的平均总生存期延长只有不到4周。Moore et al,J.Clin.Oncol.,25(15):1960-6(2007)。因此，显然迫切需要一种治疗胰腺癌的新药。

发明摘要

现已发现化合物三(8-羟基喹啉)合镓(III)对治疗胰腺癌特别有效。因此，一方面，本发明提供了一种治疗胰腺癌的方法，包括用有效治疗剂量的如下通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐(例如，三(8-羟基喹啉)合镓(III))治疗确诊为胰腺癌的患者。

第二方面，本发明提供了一种预防或延迟胰腺癌发生的方法，包括使确实需要预防或延迟胰腺癌发生的患者摄入有效预防剂量的如下通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐(例如，三(8-羟基喹啉)合镓(III))。

另一方面，本发明提供了一种治疗曾接受过包括吉西他滨或厄洛替尼治疗的胰腺癌患者的方法，通过使这类患者摄入有效治疗剂量的通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，例如，三(8-羟基喹啉)合镓(III)。

本发明还提供了使用如下通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐(例如，三(8-羟基喹啉)合镓(III))制备药物，用于治疗、预防胰腺癌或延迟其发生，或治疗、预防耐吉西他滨或厄洛替尼胰腺癌或延迟其发生。

本发明的以上所述及其它优势和特点，及其完成方式，在考虑下面有关本发明的详细描述结合所附的表现优选范例性实施方案的例子之后将会更加明了。

附图概述

图1是一个曲线图，展示了在源自胰腺癌细胞系MIA PaCa2的三维肿瘤模型(HuBiogel,Vivo Biosciences,Birmingham,AL)中三(8-羟基喹啉)合镓(III)(MTT检测)引起的剂量依赖性生长抑制；

图2是一个曲线图，展示了在PANC-1细胞系中，三(8-羟基喹啉)合镓(III)(MTT检测)引起的剂量依赖性生长抑制；

图3是一个曲线图，展示了在BxPC-3细胞系中，三(8-羟基喹啉)合镓(III)(MTT检测)引起的剂量依赖性生长抑制；

图4是一个曲线图，展示了在Capan-1细胞系中，三(8-羟基喹啉)合镓(III)(MTT检测)引起的剂量依赖性生长抑制。

发明详述

本发明至少部分程度上基于这一发现：化合物三(8-羟基喹啉)合镓(III)在治疗胰腺癌方面特别有效。因此，根据本发明的第一个方面，提供可一种治疗胰腺癌的方法。具体地，这种方法包括用有效治疗剂量的通式(I)表示的镓络合物或其药学上可接受的盐治疗患有胰腺癌的患者

其中R1表示氢，一种卤族元素或磺酸基SO3M，其中M是一种金属离子，且R2代表氢，或R1是Cl且R2是I。换而言之，本发明是针对使用通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐制备药物用来治疗确定为或确诊为胰腺癌的患者。

在优选的实施方案中，通式(I)表示的化合物是三(8-羟基喹啉)合镓(III)或其药学上可接受的盐，其通式为

在本发明的这一方面的各种实施方案中，可供选择的治疗方法也包括诊断或确定患者患有胰腺癌的步骤。然后给确认的患者摄入有效治疗剂量的本发明中的化合物，例如三(8-羟基喹啉)合镓(III)。可以用业内已知的任何传统诊断方法来诊断胰腺癌，包括超声波，CT扫描，MRI，超声内镜，CA19-9扫描(糖类抗原19.9)，及活检(例如，经皮穿刺活检)。