[发明专利]包含抗胆碱剂的阴道内装置及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及阴道内装置，该装置包含：(a)包含袋和袋壁的环状第一基质，其中袋壁具有均匀的厚度，且其中袋壁包围袋；和(b)位于袋内的包含抗胆碱剂的第二基质。

本发明还涉及制备阴道内装置的方法，该方法包括：(a)将第一基质放入模具中，该模具被成形以形成包含袋和袋壁的环状阴道内装置，其中袋壁具有均匀的厚度，且其中袋壁包围袋；(b)固化第一基质；(c)将包含抗胆碱剂的第二基质放入袋中；和(d)固化第二基质。

发明背景

膀胱过度活动症(“OAB”)影响着全世界数百万的人，其中大部分是女性。在患有OAB的人中，排尿期间控制膀胱的自主松弛的逼尿肌自发地且不自主地收缩导致各种症状，例如尿失禁、尿急和排尿频率增加。

目前，通过抗胆碱剂奥昔布宁的给药来治疗OAB。据信奥昔布宁影响逼尿肌，导致膀胱的松弛和随后自发的不自主收缩的减少。

目前市场上奥昔布宁的给药方式包括口服(糖浆或者片剂)和透皮贴剂，前者有商品名为(糖浆和片剂，Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceutical，Inc.，Titusville，New Jersey)和LYRINEL(片剂，Janssen-Cilag EMEA，Beerse，Belgium)，后者有商品名为(Watson Pharmaceutical，Inc.，Morristown，New Jersey)。奥昔布宁的口服和透皮给药会发生不良副作用，例如，干眼、头晕、视力模糊、便秘和/或头痛。

发明概述

本发明涉及阴道内装置，该装置包含：(a)包含袋和袋壁的环状第一基质，其中袋壁具有均匀的厚度，且其中袋壁包围袋；和(b)包含抗胆碱剂的第二基质，其中第二基质位于袋内。

在一些实施方式里，第一基质包含可选取代的聚合物，其选自下组：聚硅氧烷聚合物、聚亚烷基类聚合物、聚苯乙烯聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚酯聚合物、聚氨酯聚合物、丙烯酸聚合物、尼龙聚合物、涤纶聚合物、特氟隆聚合物及其组合。

在一些实施方式里，可选取代的聚合物是式(I)的聚硅氧烷聚合物：

式中X是1-200；Y是1-200；Z是1-300；和R₁、R₂、R₃、R₄和R₅是独立选自下组的基团：(C_1-6)烷基、氨基(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、卤代烷基、氰基(C_1-6)烷基、硫代(C_1-6)烷基、羧基(C_1-6)烷基、芳基(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、氨基(C_3-10)烯基、羟基(C_3-10)烯基、卤代(C_2-6)烯基、氰基(C_2-6)烯基、硫代(C_3-10)烯基、羧基(C_3-10)烯基、芳基(C_2-6)烯基、(C_2-6)炔基、(C_1-6)杂烷基、(C_2-6)杂烯基、(C_2-6)杂炔基、(C_1-6)烷氧基、(C_3-10)烯氧基、(C_1-6)烯基二氧基、氨基(C_2-6)烷氧基、羟基(C_2-6)烷氧基、卤代(C_1-6)烷氧基、氰基(C_1-6)烷氧基、硫代(C_1-6)烷氧基、羧基(C_2-6)烷氧基、芳基(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷氧基(C_2-6)烷氧基、卤代(C_1-6)烷氧基(C_2-6)烷氧基、单(C_1-6)烷基氨基、二(C_1-6)烷基氨基、(C_1-6)烷基羰基氨基、(C_2-6)烯基羰基氨基、(C_6-14)芳基羰基氨基、(C_1-6)烷氧基羰基氨基、(C_6-10)芳氧基羰基氨基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯基羰基、(C_6-10)芳基羰基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_6-14)芳氧基羰基、(C_1-6)烷基磺酰基氨基、(C_2-6)烯基磺酰基氨基和(C_6-14)芳基磺酰基氨基。在一些实施方式里，R₁、R₂、R₃和R₄中的至少一个是卤代烷基。在一些实施方式里，X是1-2；Y是1-2；Z是100-200；R₁是三氟丙基；R₂、R₃和R₄独立地是C₁-C₃烷基；以及R₅是乙烯基。在一些实施方式里，可选取代的聚合物是3，3，3-三氟丙基甲基二甲基聚硅氧烷。