[发明专利]胃癌的治疗方法

说明书

交叉引用美国相关专利申请

本申请案主张2010年4月19日提交的美国临时专利申请案第61/325,586号的权益。

技术领域

本发明总体上涉及用于治疗癌症的药物成分和方法，特别地涉及钌（Ⅲ）络合物，及其它的使用方法。

发明背景

胃癌是最致命的癌症类型之一。胃癌的治疗选择是有限的。外科手术和放射治疗可用于早期胃癌，但是对晚期或是复发性胃癌不是很有效。传统的化疗药物例如氟尿嘧啶和顺铂效果非常有限还常常导致严重的副作用。因此，存在对于治疗胃癌的新药剂和方法的重要的未满足的需求。

发明概述

本发明提供治疗胃癌的方法。一方面，本发明提供了一种对于胃癌的治疗、预防或延缓发病的方法，其中包括给胃癌患者摄入有效治疗或预防剂量的反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]在药学上可接受的盐（例如：反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐或反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钾盐）。

另一方面，提供了一种对于抵抗性胃癌的治疗、预防或延缓发病的方法，包括给患者摄入有效治疗或预防剂量的反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]碱金属盐（例如：反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐或反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钾盐）。

本发明还提供了反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]碱金属盐（例如：反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐或反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钾盐）在制备用于本发明方法的药物中的应用。

本发明的以上所述及其它优点和特征以及实现这些特征和优势的方式，在考虑下面有关本发明的详细描述以及所附的表现优选范例性实施方案的例子之后将会更加明了。

附图概述

图1显示了用MTT法在胃癌细胞株NCI-N87中反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐能剂量依赖性地抑制生长。X轴是nM的药物浓度，Y轴是吸光度的对照百分比。

发明详述

本发明至少部分基于化合物反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐在治疗胃癌特别有效这一发现。因此，本发明的第一方面，提供治疗胃癌的方法。该方法包括用有效治疗剂量的反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者进行治疗。这样的盐包括反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]吲哚盐或碱金属盐（例如：反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐或反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钾盐）。即，本发明是直接使用有效剂量的一种反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]或它的一种药学上可接受的盐来制备治疗胃癌的药物用于治疗被诊断为具有胃癌的患者。

本发明的方法可用于胃的各种恶性肿瘤，包括但不限于胃腺癌、MALT淋巴瘤（淋巴癌)、间质瘤和胃肠道间质瘤（GIST）。

本发明的这一方面的各种实施方案中，治疗方法还可选择包括一个诊断或鉴别患者是否患有胃肿瘤的步骤。然后对被诊断的患者施用本发明有效剂量的反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]或药学上可接受的盐，最好是一种碱金属盐，例如：反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐。各种胃癌可以用任何已知的传统方法诊断，这些方法包括CT扫描、内窥镜检查、钡X光相片、活组织检查等。

此外，在本发明的另一方面，提供了一种治疗抵抗性胃癌的方法，包括用有效治疗剂量的反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]或其药学上可接受的盐，最好是一种碱金属盐（例如：反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]钠盐或反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]）钾盐来治疗诊断为具有抵抗性胃癌的患者。

此处使用的“抵抗性胃癌”这个术语，指的是对一种抗肿瘤治疗（不含反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]或药学上可接受的盐）没有有效反应，或对一种抗肿瘤治疗（不含反式-[四氯双（1H-吲唑）钌（III）]或药学上可接受的盐）有效反应后又发生复发、重返的胃癌。因此，此处使用的“对一种治疗方案有抵抗性的胃癌”，是指这种胃癌对这种治疗方案没有应答或有抗性，或者对这种治疗有应答之后又发生复发。