[发明专利]预测癌症发生的生物标志物

说明书

本发明的目标是评价对象得癌易感性和/或评价对象癌症死亡风险的方法，所述对象还没有临床表现的癌症和/或在应用这种方法时没有临床表现的癌症，所述方法包括以下步骤： 

·在从所述对象获得的样品中测定pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12个氨基酸的长度 

·将pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平与该人得癌风险和/或与所述对象的癌症死亡风险分别关联。 

本发明的目标是为对象预防癌症的方法和/或监测预防（意味着监测预防措施的奏效）的方法，所述对象还没有临床表现的癌症和/或在应用这种方法时没有临床表现的癌症，所述方法包括以下步骤： 

·在从所述对象获得的样品中测定pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12个氨基酸的长度， 

·利用pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平，根据所述对象是否有或有多少得癌易感性和/或癌症死亡风险的评价，将该对象分层，和/或在所述对象中通过反复测定pro-ANP或其片段、血管加压素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的水平，来监测所述对象的得癌易感性和/或所述对象的癌症死亡风险，其中任何所述片段具有12个氨基酸的长度。 

本发明的方法在评价对象得癌易感性方面特别有价值，因此是特别优选的。 

癌症被定义为遗传疾病，通过致癌基因的激活和/或抑癌基因的失活引发，产生典型的癌细胞表型。然而，在最近数十年期间，已经了解从恶性转化进展到明显的肿瘤疾病高度依赖于宿主的非恶性细胞，也许最重要的是通过血管的募集，即“血管生成开关（angiogenicswitch）”。 

已经提出，血管生成的失衡通过减少小动脉和毛细血管的形成从而增加总外周性血管阻力，对动脉性高血压的发展具有重要性。作为这种假说的支持，高血压是癌症患者抗血管生成治疗中众所周知的副作用。可是，在流行病学水平上，高血压伴随有癌症风险的轻度提高，但这种相关性的原因未知。有意思的是，血压敏感和血管活性的激素肾上腺髓质素、心房利钠肽和血管加压素已经在实验模型中显示出对血管生成和癌细胞有调控作用。在此，我们假设肾上腺髓质素、心房利钠肽和/或血管加压素的宿主水平可能有癌症预测作用。为了应对这个问题，我们在一项大型的瑞典前瞻性群组研究中测量了空腹血浆中这些激素的前体的稳定片段[肾上腺髓质素原中间区(MR-pro-ADM）、心房利钠肽原中间区(MR-pro-ANP）和前血管加压素原C末端(和肽素）］，以及这三种生物标志物的基线水平与15年随访期间癌症发生的相关性。 

因此，本发明的目标是评价对象患癌易感性和/或评价对象癌症死亡风险的方法，所述对象还没有临床表现的癌症和/或在应用这种方法时没有临床表现的癌症，所述方法包括以下步骤： 

·在从所述对象获得的样品中测定pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12个氨基酸的长度， 

·将pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平与该人得癌风险和/或与所述对象的癌症死亡风险分别关联。 

在评价了易感性和/或癌症死亡风险之后，可以根据所需要的预防措施对所述对象进行分层。 

本发明的目标是为对象预防癌症和/或监测预防的方法，所述对象还没有临床表现的癌症和/或在应用这种方法时没有临床表现的癌症，所述方法包括以下步骤： 

·在从所述对象获得的样品中测定pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段、和/或pro-ADM或其片段的水平，任何所述片段都具有至少12个氨基酸的长度， 

·利用pro-ANP或其片段、和/或血管加压素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的所述水平，将该对象根据所述对象是否有得癌易感性和/或癌症死亡风险的评价，对该对象是否需要预防癌症的方法进行分层， 

·或在所述对象中通过反复测定pro-ANP或其片段、血管加压素原或其片段和/或pro-ADM或其片段的水平，监测所述对象得癌易感性和/或癌症死亡的风险，其中任何所述片段具有至少12个氨基酸的长度。 

本发明的目标是评价对象得癌易感性和/或评价对象癌症死亡风险的方法，所述方法包括以下步骤：