[发明专利]与半胱氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现

权利要求书

1.一种组合物，包含至少90个氨基酸的分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)蛋白片段，所述蛋白片段包含表1-3、或表4-6、或表7-9任一个中所列的氨基酸序列，其中所述蛋白片段具有至少约5mg/mL的溶解度，并且其中所述组合物以蛋白基计具有至少约95%的纯度，小于约10EU内毒素/mg蛋白，并且基本上没有血清。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述AARS蛋白片段包含与选自以下的序列至少90%同一的氨基酸序列：SEQ.ID.No.36、SEQ.ID.No.12、SEQ.ID.No.18、SEQ.ID.No.87、SEQ.ID.No.93、SEQ.ID.No.95和SEQ.ID.No.62。

3.如权利要求1-2中任一项所述的组合物，其中所述AARS蛋白片段包含非规范生物活性。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述非规范生物活性选自：细胞外信号传导的调节、细胞增殖的调节、细胞分化的调节、基因转录的调节、细胞因子生成或活性的调节、细胞因子受体活性的调节、和炎症的调节。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述非规范生物活性是基因转录的调节。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述AARS蛋白片段与异源多肽融合。

7.如权利要求6所述的AARS融合蛋白，其中所述AARS融合蛋白基本上保持所述AARS蛋白片段的非常规活性。

8.如权利要求6所述的AARS融合蛋白，其中所述AARS融合蛋白抑制所述AARS蛋白片段的非常规活性。

9.如权利要求6所述的AARS融合蛋白，其中所述异源多肽与所述AARS蛋白片段的N端连接。

10.如权利要求6所述的AARS融合蛋白，其中所述异源多肽与所述AARS蛋白片段的C端连接。

11.如权利要求6所述的AARS融合蛋白，其中所述异源多肽选自：纯化标签、表位标签、靶向序列、信号肽、膜易位序列和PK调节物。

12.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含浓度为最少约10mg/mL的AARS蛋白片段。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述AARS蛋白片段是至少90%单分散的。

14.如权利要求12或13所述的组合物，其中所述组合物包含小于约3%的高分子量聚集蛋白。

15.如权利要求12至14中任一项所述的组合物，其中所述组合物在4℃下在PBS中以至少10mg/mL的浓度保存1周时表现出小于3%的聚集。

16.一种组合物，包含至少90个氨基酸的分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)蛋白片段，所述蛋白片段与表1-3、或表4-6、或表7-9任一个中所列的氨基酸序列相差约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸的置换、缺失和/或添加，其中改变的蛋白片段基本上保持未改变的蛋白的非常规活性，其中所述蛋白片段具有至少约10mg/mL的溶解度，并且其中所述组合物以蛋白基计具有至少约95%的纯度，小于约10EU内毒素/mg蛋白，并且基本上没有血清污染。

17.一种组合物，包含特异性结合表1-3、或表4-6、或表7-9任一个中所列的分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)蛋白片段的分离的抗体，其中所述抗体对所述AARS蛋白片段的亲和力比所述抗体对相应的全长AARS多肽的亲和力强约10X，并且其中所述抗体拮抗所述AARS蛋白片段的非常规活性。

18.一种组合物，包含特异性结合表1-3、或表4-6、或表7-9任一个中所列的分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)蛋白片段的分离的抗体，其中所述抗体具有至少约10nM的对所述AARS蛋白片段的亲和力，和至少约100nM的对相应全长AARS多肽的亲和力。

19.如权利要求17或18中任一项所述的组合物，其中所述抗体结合位于表1-3、或表4-6、或表7-9任一个中所列的AARS多肽独特剪接点内的表位，或者结合该剪接位点的C端氨基酸序列。