[发明专利]检测装置和方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于定量地检测试样液体中预先规定的分子、尤其是中等大小的蛋白质分子的检测装置，包括用于发射测量辐射的光源、试样液体照射部分、用于采集从试样液体照射部分离开的检测辐射的光检测器以及位于光检测器之后用于分析检测器信号的分析级。本发明还涉及相应的检测方法并且最后还涉及该方法的应用和透析设备。

背景技术

通过透析治疗可以在从血液中去除新陈代谢的分解物时支持肾功能不全或丧失的人（或者动物）的身体，直到肾功能完全由透析设备替代。几年之前就熟知的愿望是按照其效果－即按照和时间相关的所达到的血液清洁的程度－来控制透析治疗，为了一方面保证这个复杂的且对于病人痛苦的治疗的足够效果以及另一方面避免不必要的治疗时间。已有模型方案被研发出来用于评估治疗中的治疗效果，并且也已找到了测量值，其实际值可以足够表示治疗效果并且其可以在治疗中被收集。

此外从透析设备中排出的、使用过的透析液中的尿素含量可以被测量并且用作治疗效果的指标。但这需要采样和实验室的技术评估，所以在治疗过程中几乎不可以“在线”使用。此外还研发了采用导电性传感器的监控方法，其采集由透析液中的尿素（或者其他决定性的分子）的水解所影响的、由酶导致的排出的透析液导电性的变化。但该方法中在传感器的校准和基础导电性（按情况不同）的补偿时会有实际问题出现。

因此在WO 99/62574中建议了一种应用了透析液光谱光度分析用于在透析治疗时确定透析液中的分解物含量的方法。在WO 2008/000433A1中同样建议了特别用于在液体中——也例如在透析液中——检测血液和生物标记物质的光谱检测器和具有类似相同用途的方法。相应的血液检测器在透析设备中特别用于在设备运行故障时（大致通过薄膜过滤器的薄膜破裂、接头混淆或者溶血导致）快速采集病人的重要状态。最后提到的文献同样也包括一系列的对应其他现有技术水平的引用来源。

发明内容

本发明的任务是，提供改良的所述类型的检测装置和检测方法，其可以高水平地进行特定的和可靠的工作并且可以有优势地用于监控且在可能的情况下控制透析治疗。

该任务在其装置方面通过具有权利要求1特征的检测装置解决并且在其方法方面通过具有权利要求10特征的方法解决。本发明有目的的构造和应用为从属权利要求的内容。

本发明的出发点为应用在待检验液体中常规含有的并且其含量需要确定的特定分子的固有荧光辐射以用于定量检测。本发明还包括下述想法，即，如此设计光源，使得测量辐射具有激发待确定的分子的固有荧光的光谱区域，并且如此设计光检测器，使得检测辐射的至少一个光谱区域被采集，其中所述分子在该至少一个光谱区域中发射固有荧光辐射。

以此可以实现检测分子混合物——特别是如Beta2-微球蛋白、白蛋白等中等大小分子混合物的可能性，所述分子吸收带严重重叠并且因此通过吸光度测量不能被足够特定地检测。采用额外的标记是多余的，所以实际的实施被简化并且连续的检测过程和以此带来的持续的（“在线“）对运行状态或者过程的监控是可行的，其中液体中所述分子的含量对于过程状态是显著的。

在一个有优势的构造中，光源是紫外辐射源，该紫外辐射源发射激发色氨酸固有荧光的测量辐射，特别是280nm的测量辐射，并且光检测器是发光二极管或光电倍增器，该发光二极管或光电倍增器在色氨酸固有荧光辐射被发射的光谱区域中、特别是高于340nm的光谱区域中是敏感的。尤其地，在光检测器前连接有窄带滤波器，所述窄带滤波器尤其限定了光谱区域中位于340nm和400nm间的部分区域作为检测区域。

为了采集固有荧光辐射和将其与（通过吸光效应被改变的）测量辐射分离，优选光检测器具有相对于光源的发射方向倾斜的光入射方向。

另一个构造中设定，用于采集关于试样液体照射部分的试样液体吸光作用的附加光检测器相对于光源这样地设置，使得所述附加光检测器的光入射方向和光源的发射方向一致。以此结合了吸光效应的光谱光度分析和固有荧光辐射的分析，其提供了额外的结论可能性并且在可能情况下使在待检验液体中精确地采集不同分子（如蛋白质分子，特别为新陈代谢的分解物）成为可能。

在另一个有优势的构造中，检测装置被设置成用于持续运行并且因此特别可以适用于在线监控透析治疗。