[发明专利]半胱胺衍生物及其在治疗非酒精性脂肪性肝炎中的用途

权利要求书

1.一种化合物，包括：

式I的可药用化合物：

其中，R¹、R²各自独立地代表以下基团中的至少一种：氢、甲基、胺、环己基甲基醚、丁氧基、丙氧基、巯基、烷基、烷基巯基、乙酰基巯基、二硫化物、酰基、酰基烷基、链烯基、烷基硫代烷基、炔基、烷氧基芳基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基硫代烷基、环烷基、醚、酯、杂芳基、杂环基、低级烷基、砜、亚砜或羟烷基；

R²还独立地代表以下基团中的至少一种：氢、羧基、胺、-NH-CO-NH-、-NH-CO-CH₂-NH-、-NH-CO-、R-COO-R¹、巯基、二硫键、

R³独立地代表以下基团中的至少一种：

2.根据权利要求1所述的化合物，还包括：

式I的可药用化合物：

3.根据权利要求1所述的化合物，还包括：将式I的化合物配制用于代谢紊乱的治疗。

4.根据权利要求1所述的化合物，还包括：将式I的化合物配制用于神经变性病的治疗。

5.根据权利要求2所述的化合物，还包括：将式I的化合物配制用于口服施用、肠胃外施用、注射、皮下、口服溶液剂和经皮施用中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中，口服施用具有用于延迟释放或持续释放制剂中至少之一的含有肠溶衣的制剂。

7.一种用于合成式I化合物的方法，包括：

将THF中的氢化锂铝作为溶液与二十碳五烯酸在THF中的悬液在0°C混合；

将反应混合物加温至室温；

维持室温过夜；

将所述反应混合物用饱和硫酸钠猝灭，然后用乙酸乙酯萃取；

分离有机层并且用盐水洗涤；

将经洗涤层用无水Na₂SO₄干燥，并在降低的压力下蒸发以制备化合物2；和

通过柱层析纯化化合物2。

8.根据权利要求7所述的方法，还包括：

将醇和吡啶在DCM中的溶液与氯甲酸4-硝基苯酯在室温混合；

在室温将化合物2和所述溶液搅拌3小时；

通过薄层层析监测反应的结束；

用DCM稀释反应混合物；

用水洗涤，随后用NaHCO₃溶液洗涤；

将反应混合物用无水Na₂SO₄干燥并在降低的压力下蒸发以形成固体；

用8%乙酸乙酯作为洗脱剂纯化并洗脱所述固体以产生作为化合物3的无色液体；以及

通过100-200目硅胶上的柱层析使用8%乙酸乙酯-石油醚作为洗脱剂，纯化洗脱液以得到化合物3。

9.根据权利要求8所述的方法，还包括：

在0℃添加至2-氨基乙硫醇HCl在TFA中的溶液和三苯甲醇中；

将反应混合物在室温搅拌3小时；

将反应混合物用饱和NaHCO₃溶液猝灭并用EtOAC萃取；

用水(2×100mL)洗涤，随后用盐水溶液洗涤；

用无水Na₂SO₄干燥并在降低的压力下蒸发以获得稠油状的粗产物；以及

通过使用60-120目硅胶上的柱层析和CHCl₃中的5%MeOH作为洗脱剂纯化和洗脱以得到作为白色固体的受三苯甲基保护的化合物3。

10.根据权利要求9所述的方法，还包括：

在室温添加化合物3至碳酸酯在无水DMF中的溶液中；

将反应混合物在室温保持2小时，

在降低的压力下蒸发反应混合物；以及

通过使用60-120目硅胶上的柱层析并且添加14%乙酸乙酯-石油醚，将反应混合物纯化和洗脱以得到作为化合物4的无色液体。