[发明专利]人GDF8的抗体

说明书

发明领域

本发明涉及对于生长分化因子-8(GDF8)特异的抗体，及其抗原结合片段。

背景

生长分化因子-8(GDF8)，也称作肌肉生长抑制素(myostatin)，是生长因子TGF-β超家族的成员。GDF8是骨骼肌重(muscle mass)的调控子，在发育和成人骨骼肌中高度表达。

GDF8在所有物种中都是高度保守的，并且鼠科和人类GDF8的氨基酸序列是相同的(SEQ ID NO：338-339中示出的人GDF8核酸序列和氨基酸序列)(McPherron等人1977Nature 387：83-90)。

众多人类疾病与肌肉组织的损失或受损相关联，例如肌肉营养不良、肌肉萎缩、肌肉消耗综合征、肌肉减少症(sarcopenia)和恶病质，并且GDF8的抑制物可应用于治疗这些疾病或紊乱。

GDF8的抗体和治疗方法公开于，例如US 6,096,506、US 7,320,789、US 7,807,159、WO 2007/047112、WO 2005/094446、US 2007/0087000、US 7,261,893和WO 2010/070094。

发明概述

本发明提供特异地结合人生长分化因子8(GDF8)的人或人化抗体和人或人化抗体的抗原结合片段。这些抗体的特征在于高亲和性地结合GDF8以及中和GDF8活性的能力。该抗体可以是全长(例如IgG1或IgG4抗体)或可只包括抗原结合部分(例如Fab、F(ab’)₂或scFv片段)，并且可被修饰以影响功能性，例如消除残基效应子功能(Reddy等人(2000)J.Immunol.164：1925-1933)。

在一个实施方式中，本发明的抗体包括选自由SEQ ID NO：2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、360和376组成组的重链可变区(HCVR)氨基酸序列，或其基本上相同的序列。

在一个实施方式中，本发明的抗体包括选自由SEQ ID NO：10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、322、368和384组成组的轻链可变区(LCVR)氨基酸序列，或其基本上相同的序列。

在一个实施方式中，本发明的抗体包括HCVR氨基酸序列和LCVR氨基酸序列，其中HCVR/LCVR序列对选自由SEQ ID NO：2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、98/106、114/122、130/138、146/154、162/170、178/186、194/202、210/218、226/234、242/250、258/266、274/282、290/298、306/314、114/322、360/368和376/384组成组。