[发明专利]新的胰高血糖素类似物有效
| 申请号: | 201180025883.6 | 申请日: | 2011-03-28 |
| 公开(公告)号: | CN102918056A | 公开(公告)日: | 2013-02-06 |
| 发明(设计)人: | J.F.劳;T.克鲁泽;L.林德罗思;H.托格森;J.科福埃德;K.达尔 | 申请(专利权)人: | 诺沃—诺迪斯克有限公司 |
| 主分类号: | C07K14/605 | 分类号: | C07K14/605;A61K38/26 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;权陆军 |
| 地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 血糖 类似物 | ||
1.一种胰高血糖素肽或其药学上可接受的盐、酰胺、酸或前药,所述胰高血糖素肽包含:SEQ ID 1,其中X17表示Lys,X18表示Lys,X21表示Glu;在所述胰高血糖素肽的氨基酸位置X2、X10、X12、X16、X20、X24、X25、X27、X28、X29和/或X30中的至多5个氨基酸取代;和包含两个或更多个带负电荷的部分的取代基,其中所述带负电荷的部分之一是亲脂部分的远端,且其中所述部分在所述胰高血糖素肽的一个或多个下列氨基酸位置中在Lys的ε位上、在Orn的δ位上或在Cys的硫上连接:X10、X12、X20、X24、X28、X29和/或X30。
2.权利要求1的胰高血糖素肽,其中所述氨基酸取代位于所述胰高血糖素肽的下述所述位置上:
X2表示Ser、Aib或D-Ser;
X10表示Tyr、Lys、Cys或Orn;
X12表示Lys、Orn、Cys、Arg、Leu、Ile或His;
X16表示Ser、Glu、Thr、Val、Phe、Tyr、Ile、Leu、Lys或Orn;
X20表示Gln、Cys、Ala、Lys或Orn;
X24表示Gln、Lys、Cys、Ala、Arg、His、Glu、Asp、Gly、Ser或Orn;
X25表示Trp、Phe、Tyr、(p)Tyr、His、Gln、Lys或Orn;
X27表示Met、Met(O)、Leu、Lys、Orn、Ile、Leu、Gln或Glu;
X28表示Asn、Lys、Cys、Ser、Thr、Glu、Asp、Gln或Orn;
X29表示Thr、Glu、Cys、Asp、Lys、Pro或Orn;和
X30不存在或表示Cys、Lys、Pro或Orn。
3.权利要求1-2的胰高血糖素肽,其中所述取代基在式I化合物的一个或多个下列氨基酸位置中在Lys的ε位上或在Orn的δ位上或在Cys的硫上连接:X10、X12、X20、X24、X28、X29和/或X30。
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