[发明专利]含有磷脂和甘草酸的组合物用于通过皮下脂解作用去除皮下脂肪堆积的用途

说明书

本发明涉及基于磷脂和至少一种甘草酸或甘草酸的盐及其在药物中可使用的形式的组合物用于治疗各种表型(例如皮下脂肪分布紊乱)的皮下脂肪沉积的用途，和用于消退饮食耐受性的脂肪垫的用途。

背景技术

迄今为止，在现有技术中，使用外科手术方法来治疗皮下脂肪堆积或脂肪细胞增生如脂肪瘤或脂肪水肿。这样的治疗导致已知的由麻醉、局部反应和可能的感染造成的并发症或风险。在这样的情况下，住院治疗在医院逗留经常是不可避免的。为避免这样的外科手术，寻求非外科手术替代方法来去除皮下脂肪堆积。

已经开发了多种含磷脂的制剂，将它们作为注射液施用给患者。已知包含至少一种磷脂的水性配制品用于不同的用途。这些体系被用于例如美容领域中，或用于生产药物产品。经常地，这些体系形成在其内部含有水相的胶束或脂质体。

US 2005/143347 A1和与其相关的优先权文件DE 103 61 067 A1公开了一种含有至少一种磷脂和/或至少一种胆汁酸和支持脂肪分解的组分(如核黄素)和水的水性配制品，所述配制品适用于生产药物，所述药物用于去除皮下脂肪堆积和用于消退脂肪垫。作为商购可得的制剂那里提及了EssentialeN i.V.(Rote Liste，2003年3月)和LipostabilN i.V.。

在EP 0 615 746 A1中将EssentialeN i.V.描述为一种水性配制品，其含有来自大豆的磷脂、胆汁酸、核黄素、α-生育酚、乙醇和水。在胶束体系中加工所述活性物质组合物，其中所述胶束具有30nm至100nm的直径。在EP 0 615 746 A1中，没有描述甘草酸的应用。所述制剂静脉内给药，尤其用以治疗肝脏的脂肪变性，所述脂肪变性是肝实质过量的脂肪含量(以微滴形式的脂肪沉积)。

在DE 103 61 067 A1中，公开了药物形式的水性配制品EssentialeN i.V.，其含有至少一种磷脂和/或至少一种胆汁酸和支持脂肪分解的组分和水，所述水性配制品用于生产药物，所述药物用于去除皮下脂肪堆积。在这里，同样没有将甘草酸加入所述配制品中。

LipostabilN i.V.包含得自大豆的磷脂、DL-α-生育酚、7-脱氧胆酸、醇、其它辅料和水。但是，该制剂的活性物质组合物不包含甘草酸。通过皮下注射LipostabilN i.V.，去除脂肪沉积，所述脂肪沉积出现在超重的人的眼睛下方、在腹部或在髋部。

还存在基于磷脂的其它配制品，且其被用于皮下注射，用于脂解脂肪堆积的目的，它们描述在WO 2008/113421、DE 10 2007 015 701、US 2005/143347 A1和US 2005/0089555 A1中。

现有技术的上述制剂用于皮下脂解的缺点尤其是肿胀、血肿(瘀伤)、治疗区域的疼痛和不适诸如治疗后在注射部位处的烧灼感和瘙痒，但是尤其是由于细胞结构和膜完整性的损坏造成的细胞的坏死(细胞坏死)。

在致力于寻找没有上述缺点的、用于非外科手术去除皮下脂肪堆积的活性化合物时，现在已经令人惊讶地发现，在RU 2133122 C1中公开的用于静脉内和口服治疗急性和慢性肝病以及在动脉硬化和伴发疾病中的脂类代谢紊乱的组合物适合用于皮下脂解，也称作脂肪细胞溶解(Adipozytolyse)。

在根据本发明应用该组合物时，减少和/或完全消除了用于皮下脂解的现有技术的制剂的前述缺点，所述组合物包含至少一种磷脂(优选磷脂酰胆碱)和一种甘草酸或其盐。

根据本发明应用要求保护的组合物用于皮下脂解脂肪堆积的特殊优点是，显著减少直至完全防止脂肪组织细胞(脂肪细胞)的细胞结构和膜完整性的损坏。在根据本发明的用要求保护的组合物治疗皮下脂肪组织紊乱时，显著减少或完全防止出现坏死。

通过根据本发明的应用，在治疗的脂肪组织体内的贮存脂肪通过脂解作用而降解，而没有出现细胞膜的毁坏。

观察到明显更少的副作用，直至完全未发生主诉征状，诸如肿胀、发红、烧灼感、瘙痒和一般疼痛和过敏性。

根据本发明使用的组合物包含一种磷脂、甘草酸或其盐作为主要组分，并任选包含至少一种辅料。

在EP 03 27 756 A中描述了在现有技术中将甘草酸(其可以从甘草属植物欧亚甘草(例如Glycyrrhiza glabra)的提取物得到)或它们的盐，尤其是甘草酸钠或甘草酸铵，作为吸收促进剂用于例如运输肽激素透过粘膜。在US 5 238 917 A中也描述了通过在经阴道的配制品中的甘草酸加强对多肽的吸收。