[发明专利]皮肤刺激抑制剂和经皮吸收制剂

说明书

技术领域

本发明涉及皮肤刺激抑制剂、及含有该皮肤刺激抑制剂的经皮吸收制剂。

背景技术

自皮肤给药的经皮吸收制剂与注射剂及口服剂相比，优点在于可避免药物的血中浓度急剧上升，容易使药物吸收持续，可避免肝脏的首过效应、及显现副作用时可停止给药等。另一方面，通过使用经皮吸收制剂给予药物时，所应用的皮肤有时会产生搔痒、潮红、起疹、疼痛、湿疹及皮炎等皮肤刺激。

在专利文献1中记载了通过添加对苯二酚糖苷、泛硫乙胺、氨甲环酸或卵磷脂，可选择性降低5-羟色胺再摄取抑制剂对皮肤的刺激。另外，专利文献2中记载了氧化钛及氢氧化铝可降低非甾体类消炎镇痛药对皮肤的刺激。

已知具有甾体骨架的甾体类一般具有抗炎效果，但例如如专利文献3所记载，胆固醇并不具有抗炎活性。另外专利文献4中记载了，胆固醇在含有二膦酸盐的带型经皮吸收制剂中，具有抑制皮肤刺激性的效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开2007-284378号公报

专利文献2：特开2007-045738号公报

专利文献3：特开平4-501415号公报

专利文献4：国际公开2009/075258号公报

发明内容

发明要解决的课题

然而，以专利文献1及2的方法，虽可获得降低皮肤刺激的效果，但仅限于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂以及非甾体类消炎镇痛药等特定的药物，且有时降低皮肤刺激的效果并不充分。另外，在专利文献3记载的经皮吸收制剂中由胆固醇产生的效果，限定于含有二膦酸盐的经皮吸收制剂，并未确认含有其他药物的经皮吸收制剂中的降低皮肤刺激的效果。

因此，本发明的一个目的是提供可对广泛的药物具有充分降低皮肤刺激效果的经皮吸收制剂用皮肤刺激抑制剂、以及配合有该皮肤刺激抑制剂的经皮吸收制剂。

解决课题的手段

本发明人等为了解决上述课题反复进行了深入的研究，结果意外地发现，不具有抗炎活性的胆固醇具有可降低因药物引起的皮肤刺激的作用（抑制作用），至此完成了本发明。

即，本发明的一实施方式是提供一种皮肤刺激抑制剂，其含有选自胆固醇、胆固醇衍生物和胆固醇类似物中的甾醇化合物，用于减少由药物及药物以外的经皮吸收制剂中使用的配合剂引起的皮肤刺激，所述药物是选自托特罗定、阿塞那平、比索洛尔、利培酮、尼古丁和西酞普兰中的1种以上碱性药物、及其药学上可接受的盐。通过该皮肤刺激抑制剂，可对用于广泛的药物和/或药物以外的经皮吸收制剂的配合剂具有充分的降低皮肤刺激效果。

用于上述药物以外的经皮吸收制剂的配合剂，可以是经皮吸收促进剂，且该经皮吸收促进剂选自月桂酸二乙醇胺（LADA）、丙二醇单月桂酸酯和山梨糖醇酐单月桂酸酯时，可获得特别显著的降低皮肤刺激效果。

本发明的其他实施方式是提供含有有效量的上述皮肤刺激抑制剂、上述药物和/或上述配合剂的经皮吸收制剂。根据该经皮吸收制剂，不会影响药物的释放量，且可获得充分的降低皮肤刺激效果。

上述经皮吸收制剂以经皮吸收制剂的总量为基准，可含有0.1～30质量%的上述皮肤刺激抑制剂。另外，上述经皮吸收制剂中药物与皮肤刺激抑制剂的质量比可以是30：1～1：10。根据该经皮吸收制剂，可获得更高的降低皮肤刺激效果。

发明效果

根据本发明，可提供对广泛的药物具有充分降低皮肤刺激效果的经皮吸收制剂用皮肤刺激抑制剂、及含有该皮肤刺激抑制剂的经皮吸收制剂。

附图说明

图1是表示实验例4的结果的图表。

图2是表示实验例5的结果的图表。

图3是表示实验例7的结果的图表。

具体实施方式

（皮肤刺激抑制剂）

本发明一实施方式的皮肤刺激抑制剂选自胆固醇、胆固醇衍生物及胆固醇类似物。已知胆固醇是(3β)-胆甾-5-烯-3-醇胆甾-5-烯-3β-醇，为高等动物细胞膜的必须成分。胆固醇衍生物是指天然或合成的胆固醇衍生物，可举出例如作为在羟基的部分键合有脂肪酸的酯体的酰基胆固醇。另外，胆固醇类似物是指天然或合成的胆固醇类似物，可举出例如来自植物细胞的谷固醇、豆甾醇、岩藻甾醇、菠菜甾醇、菜油甾醇及菜籽甾醇等植物甾醇、来自真菌的麦角固醇等。

胆固醇、胆固醇衍生物和胆固醇类似物全部被分类为甾体类，属于其中被称为甾醇（甾体醇）的亚组。皮肤刺激抑制剂可以是这些甾醇化合物中的1种或2种以上的组合。