[发明专利]可流动陶瓷胶泥

说明书

背景技术

在骨缺损治疗领域已提出了多种植入物制剂。除了传统的骨移植，使用或探索了许多合成的骨移植物，包括韧性胶泥。韧性胶泥可特定用于在对象中填充骨空隙和刺激骨再生。使用有胶泥样稠度的组合物有利于将骨空隙填料置于骨缺损位置，所述位置通常为不规则形状。为了填充这些空隙，外科医生可采用骨空隙填料并将其涂抹到缺损内或用手使其成形。

已开发了许多产品以尝试处理对生物相容性骨浆的所述手术需求，例如来自相关血液的回收自患者的自体骨粒是润湿且粘性的，所述骨粒被装入骨空隙。虽然认为自体骨是骨缺损愈合的金标准，但需要大量额外手术，这会引起与所述手术相关的潜在不良事件，极端情况下包括死亡。

植入材料可受益自支架材料如生物相容性陶瓷或其他矿物支架的存在。然而，生物相容性陶瓷一般是硬的脆物质，使得其难以显著水平纳入具有胶泥样稠度的组合物。添加陶瓷硬块往往会破坏胶泥团，产生的组合物易碎且缺乏植入前处理和植入后持久所需的粘结性。

蛋白如BMP-2、GDF-5和BMP-7显示诱导骨生长，但这种骨生长需要限于治疗对象中的特定位置。因此，优选将这些蛋白限于所需治疗位点。不幸的是，这已被证明难以完成且使用这些蛋白的结果受限或需要大量蛋白来获得所需结果。

需要可塑或可流动植入组合物，其可将治疗剂应用于局部区域并使所述治疗剂长时间保留于此，例如至少1周。

本文讨论的任何发表物或参考文献用于描述发明背景和提供涉及其实施的其他细节。本文中任何内容不应解释为承认本发明人无权凭借在先发明而先于所述公开。说明书与纳入的任何参考文献之间有抵触，或明显抵触时，以说明书为优先且不考虑参考文献的抵触或明显抵触方面。

发明概述

在一个示例性实施方式中，本发明提供可流动骨空隙填料用于需要骨再生的医疗情况。在一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括多糖、陶瓷材料和显示热固性从而在室温时以粘性液体存在且在约体温时以凝胶存在的聚合物。在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括多糖、陶瓷材料和显示热固性从而在室温时作为粘性液体存在且在约体温时作为凝胶存在的聚合物、和治疗剂。在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括多糖、陶瓷材料和聚氧化乙烯(PEO)/聚氧化丙烯(PPO)/聚氧化乙烯(PEO)(PEO/PPO/PEO型聚合物)。在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括多糖、陶瓷材料和聚氧化乙烯(PEO)/聚氧化丙烯(PPO)/聚氧化乙烯(PEO)(PEO/PPO/PEO型聚合物)和治疗剂。在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括多糖、陶瓷颗粒和PEO/PPO/PEO嵌段聚合物。在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括藻酸盐、陶瓷颗粒、PEO/PPO/PEO嵌段聚合物和治疗剂。合适PEO/PPO/PEO嵌段聚合物示例是普朗尼克（Pluronic）F-127（泊咯沙姆（Poloxamer）407,PF-127）。在本发明的一个方面，陶瓷颗粒通过热固性聚合物和多糖的凝胶样稠度结合在一起而没有化学交联。可选地，所述骨空隙填料可包括至少一种干燥或粉末状组分和至少一种液体组分，其比例使得至少一种干燥组分和至少一种液体组分的组合生成具有胶泥样稠度的骨空隙填料。

在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括多糖、陶瓷材料和治疗剂。在另一个示例性实施方式中，所述产物包括藻酸盐、陶瓷材料和治疗剂。在另一个示例性实施方式中，所述骨空隙填料包括藻酸盐、磷酸三钙和含有至少一种骨形态发生蛋白和/或生长分化因子的治疗剂。

在另一个示例性实施方式中，本发明的陶瓷是α-磷酸三钙(TCP)、β-TCP、和/或羟基磷灰石(HA)，其可包括或不包括取代，如硅取代的磷酸钙或TCP。在另一个示例性实施方式中，本发明的组合物中不包含易溶解钙源，例如TCP和HA是缓慢溶解的钙源，而硫酸钙是易溶解钙源。