[发明专利]新型异羟肟酸衍生物有效
申请号: | 201180020006.X | 申请日: | 2011-04-20 |
公开(公告)号: | CN103003233A | 公开(公告)日: | 2013-03-27 |
发明(设计)人: | 高岛一;鹤田理纱;薮內哲也;冈裕辅;浦部洋树;须贺洋一郎;高桥正人;宇根內史;小坪弘典;庄司宗生;川口泰子 | 申请(专利权)人: | 大正制药株式会社;富山化学工业株式会社 |
主分类号: | C07C259/06 | 分类号: | C07C259/06;A61K31/166;A61K31/337;A61K31/341;A61K31/343;A61K31/351;A61K31/357;A61K31/36;A61K31/381;A61K31/397;A61K31/40;A61K31/4015;A61K |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 郭煜;孟慧岚 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 异羟肟酸 衍生物 | ||
1.通式[1]表示的化合物或其可药用盐,
【化1】
(式中,
R1和R2相同或不同,表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基(该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-8环烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R11)COR12、-N(R11)SO2R12、氰基、羧基、氨基甲酰基、-CON(R13)(R14)、-SO2N(R13)(R14)、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、芳氧基、芳基和杂环基团”的相同或不同的1至3个取代基取代),
R11、R12、R13和R14相同或不同,表示氢原子或C1-6烷基,
R13和R14可以与结合的氮原子连在一起,形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环,
R3表示氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基和二(C1-6烷基)氨基”的相同或不同的1至3个取代基取代),
R4表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基和C3-8环烷基可以被选自卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R41)COR42、-N(R41)SO2R42、氰基、羧基、-CON(R43)(R44)、-SO2N(R43)(R44)、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、芳基、芳氧基和杂环基团(该芳基、芳氧基和杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、苯甲基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-N(R45)SO2R46、氰基、羧基、-CON(R47)(R48)、-SO2N(R47)(R48)、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代)”的相同或不同的1至3个取代基取代)、芳基或杂环基团(该芳基和杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-N(R45)SO2R46、氰基、羧基、-CON(R47)(R48)、-SO2N(R47)(R48)、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代),
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47和R48相同或不同,表示氢原子或C1-6烷基,
R43和R44可以与结合的氮原子连在一起,形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环,
R47和R48可以与结合的氮原子连在一起,形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环,
R3和R4可以与结合的氮原子连在一起,形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环,
A1表示2价的芳基、2价的杂环基团或C3-8亚环烷基(该2价的芳基、2价的杂环基团和C3-8亚环烷基可以被选自下述取代基组Ra的相同或不同的1至4个取代基取代),
取代基组Ra表示卤素原子、羟基、氨基(该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代)、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基(该C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基、羧基、C1-6烷基氨基羰基和C1-6烷氧基羰基”的相同或不同的1至4个取代基取代),
L表示-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-(CH2)m-O-、-CH=CH-、-CH=CH-C≡C-、-C≡C-CH=CH-、-O-、-S-、-NR5-、-CONR5-、-NR5CO-、2价的杂环基团、-(CH2)m-NR5-、-(CH2)m-O-、-NR5-(CH2)m-、-O-(CH2)m-、-ON=CH-、C1-4亚烷基或化学键,
R5表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或芳基,
m表示1、2或3,
A2表示2价的芳基、2价的杂环基团、2价的部分饱和稠合多环式烃环基团、C3-8亚环烷基、C3-8亚环烯基、C1-4亚烷基或C2-4亚烯基(该2价的芳基、2价的杂环基团、2价的部分饱和稠合多环式烃环基团、C3-8亚环烯基、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基和C2-4亚烯基可以被选自下述取代基组Rb的相同或不同的1至4个取代基取代),
取代基组Rb表示卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、脲基、胍基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、C2-6烷酰基和芳基,
W表示R6-X1-、R6-X2-Y1-X1-、R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-、O-X1-Y2-X3-或O-X1-Y1-X2-Y3-X3-,
Y2表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S(O)n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-、-NR7CONR8-或化学键,
Y1和Y3相同或不同,表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S(O)n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-或-NR7CONR8-,
n表示0、1或2,
X1和X3相同或不同,表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基、C3-8亚环烷基、-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-(该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基、C3-8亚环烷基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)或化学键,
X2和X4相同或不同,表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基或-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-(该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代),
Q表示C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代,该杂环基团环中不同的碳原子间可以通过C1-6亚烷基或-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-交联),
R6表示氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、可以被保护的磷酸基、脲基、胍基、R7-O-NR8-CO-、R8-ON=CR9-、R8-ON=CR9-NH-、R7-O-NR8-CH=N-、(R7)(R8)N-N=CH-、R8-O-NR8-、N≡C-NR8-或C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基取代),
R7和R8相同或不同,表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代),
R9表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基,
取代基组Rc表示卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基(该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代)、羧基、氨基甲酰基、脲基、胍基、C1-6烷基(该C1-6烷基可以被杂环基团取代)、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被选自羟基、卤素原子、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、芳基和杂环基团的相同或不同的1至3个取代基取代)、C3-8环烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、C2-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、芳基、杂环基团(该芳基和杂环基团可以被选自“卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)、C3-8环次烷基、单环式饱和杂环亚基(该单环式饱和杂环亚基可以被1至2个C1-6烷基取代)和羟基氨基羰基)。
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