[发明专利]保护免受机械通气诱导的膈膜功能障碍和骨骼肌萎缩的线粒体靶向的抗氧化剂无效
| 申请号: | 201180018573.1 | 申请日: | 2011-02-25 |
| 公开(公告)号: | CN102834105A | 公开(公告)日: | 2012-12-19 |
| 发明(设计)人: | 黑兹尔·H·司徒;斯科特·克莱恩·鲍尔斯 | 申请(专利权)人: | 佛罗里达大学研究基金会有限公司;康奈尔大学 |
| 主分类号: | A61K38/05 | 分类号: | A61K38/05 |
| 代理公司: | 北京同达信恒知识产权代理有限公司 11291 | 代理人: | 李中奎 |
| 地址: | 美国佛*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 保护 免受 机械 通气 诱导 功能障碍 骨骼肌 萎缩 线粒体 靶向 抗氧化剂 | ||
1.一种治疗或预防哺乳动物对象中骨骼肌衰弱的方法,所述方法包括将治疗有效量的肽D-Arg-2’,6’Dmt-Lys-Phe-NH2或其药学上可接受的盐给药至所述哺乳动物对象。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述骨骼肌包括膈肌。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述骨骼肌衰弱由机械通气(MV)引起。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,所述MV持续时间为至少10小时。
5.根据权利要求3所述的方法,其中,在所述MV之前、在所述MV期间或在所述MV之前和在所述MV期间,将所述肽给药至所述对象。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述肽可以口服给药、局部给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、腹腔内给药或肌肉内给药。
7.一种治疗或预防哺乳动物对象中MV-诱导的膈膜功能障碍的方法,所述方法包括将治疗有效量的肽D-Arg-2’,6’Dmt-Lys-Phe-NH2或其药学上可接受的盐给药至所述哺乳动物对象。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,在所述MV之前、在所述MV期间或在所述MV之前和在所述MV期间,将所述肽给药至所述对象。
9.根据权利要求7所述的方法,其中,所述MV持续至少10小时。
10.根据权利要求7所述的方法,其中,所述肽可以口服给药、局部给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、腹腔内给药或肌肉内给药。
11.一种治疗或预防哺乳动物对象中废用-诱导的骨骼肌萎缩的方法,所述方法包括将治疗有效量的肽D-Arg-2’,6’Dmt-Lys-Phe-NH2或其药学上可接受的盐给药至所述哺乳动物对象。
12.根据权利要求11所述的方法,其中,所述骨骼肌包括比目鱼肌或跖肌、或比目鱼肌和跖肌。
13.根据权利要求11所述的方法,其中,在所述废用之前或在所述废用期间将所述肽给药至所述对象。
14.根据权利要求11所述的方法,其中,所述肽可以口服给药、局部给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、腹腔内给药或肌肉内给药。
15.一种用于治疗有需要的哺乳动物对象的骨骼肌中以增加的氧化损伤为特征的疾病或病症的方法,所述方法包括将有效量的D-Arg-2’,6’Dmt-Lys-Phe-NH2或其药学上可接受的盐给药至所述对象,其中,所述氧化损伤与选自钙蛋白酶、半胱天冬酶-3、半胱天冬酶12、20S蛋白酶体、E3连接酶、atrogin-1/MAFbx、MuRF-1、αII-血影蛋白、肌小节蛋白、4-HNE-结合胞质蛋白和肌原纤维蛋白中的蛋白羰基的一种生物标记物或多种生物标记物的基因表达或蛋白水平、蛋白活性或蛋白降解与对照水平相比的变化相关。
16.根据权利要求15所述的方法,其中,以增加的氧化损伤为特征的所述疾病或所述病症包括废用-诱导的骨骼肌萎缩或MV-诱导的膈膜功能障碍。
17.根据权利要求15所述的方法,其中,所述对照水平为来自未患有废用-诱导的骨骼肌萎缩或MV-诱导的膈膜功能障碍的健康个体的一种生物标记物或多种生物标记物的水平。
18.根据权利要求15所述的方法,其中,在所述增加的氧化损伤之前或在所述增加的氧化损伤期间,将所述肽给药至所述对象。
19.根据权利要求15所述的方法,其中,所述肽可以口服给药、局部给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药、腹腔内给药或肌肉内给药。
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