[发明专利]用于治疗和/或防止动脉粥样硬化的包含抗原APOB-100蛋白片段和蛋白载体的融合蛋白、相关的组合物、方法和系统

权利要求书

1.融合蛋白，其包含

apoB-100蛋白的抗原片段或其衍生物和

蛋白载体，

其中所述抗原片段和所述蛋白载体以1：1的片段：载体摩尔比包含在所述融合蛋白中；且

其中所述融合蛋白能诱导抗原特异性调节性T细胞，所述抗原特异性调节性T细胞对所述apoB-100的抗原片段是特异性的。

2.根据权利要求1的融合蛋白，其中所述抗原片段包含选自下述组的一种或多种肽：P2、P11、P25、P32、P45、P74、P102、P129、P143、P148、P154、P162、P210、P219和P240。

3.根据权利要求1的融合蛋白，其中所述抗原片段包含选自下述组的一种或多种肽：P2、P45、P102和P210。

4.根据权利要求1的融合蛋白，其中所述抗原片段包含P210。

5.根据权利要求1至4的任一项的融合蛋白，其中所述蛋白载体选自下述组：霍乱毒素B亚基、亲和素、BTG蛋白、牛G球蛋白、牛免疫球蛋白G、牛甲状腺球蛋白、牛血清白蛋白(BSA)、伴清蛋白、Edestein、来自铜绿假单胞菌的胞外蛋白A、HC(来自巨蟹的血蓝蛋白)、罗曼蜗牛血蓝蛋白(HPH)、人血清白蛋白(HSA)、KTI(来自大豆的Kunits型胰蛋白酶抑制剂)、匙孔虫戚血蓝蛋白(KLH)、LPH(来自美洲鲎的血蓝蛋白)卵白蛋白、Pam3Cys-Th、聚赖氨酸、猪甲状腺球蛋白(PTG)、纯化的蛋白衍生物(PPD)、兔血清白蛋白(RSA)、大豆胰蛋白酶抑制剂(STI)、向日葵球蛋白(SFG)。

6.根据权利要求1至4的任一项的融合蛋白，其中所述蛋白载体是细胞因子。

7.根据权利要求1至4的任一项的融合蛋白，其中所述蛋白载体是霍乱毒素B亚基。

8.治疗和/或预防个体中的动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：

给所述个体施用有效量的根据权利要求1至7的任一项的融合蛋白，

所述有效量在所述个体中引起抗原特异性Treg免疫调控应答，

所述抗原特异性Treg免疫调控应答对所述apoB-100的抗原片段或其衍生物是特异性的。

9.根据权利要求8的方法，其中通过口服或鼻或鼻施用途径进行所述施用。

10.根据权利要求8的方法，其中通过皮下施用途径进行所述施用。

11.根据权利要求8的方法，其中通过肌肉施用途径进行所述施用。

12.包含根据权利要求1至7的任一项的融合蛋白以及佐剂和/或赋形剂的免疫原性组合物。

13.根据权利要求的12的免疫原性组合物，其中所述佐剂和/或赋形剂是药物上可接受的且所述组合物是药物组合物。

14.生产融合蛋白的方法，所述方法包括：

使apoB-100的抗原片段或其衍生物与合适的蛋白载体以1:1的片段：载体摩尔比附着以提供能诱导抗原特异性调节性T细胞的融合蛋白，所述抗原特异性调节性T细胞对所述apoB-100的片段或其衍生物是特异性的。

15.根据权利要求14的方法，其中所述apoB-100的抗原片段包含P2、P11、P25、P32、P45、P74、P102、P129、P143、P148、P154、P162、P210、P219和P240中的一种或多种。

16.根据权利要求14或15的方法，其中所述合适的蛋白载体包含下述的一种或多种：霍乱毒素B亚基、亲和素、BTG蛋白、牛G球蛋白、牛免疫球蛋白G、牛甲状腺球蛋白、牛血清白蛋白(BSA)、伴清蛋白、Edestein、来自铜绿假单胞菌的胞外蛋白A、HC(来自巨蟹的血蓝蛋白)、罗曼蜗牛血蓝蛋白(HPH)、人血清白蛋白(HSA)、KTI(来自大豆的Kunits型胰蛋白酶抑制剂)、匙孔虫戚血蓝蛋白(KLH)、LPH(来自美洲鲎的血蓝蛋白)卵白蛋白、Pam3Cys-Th、聚赖氨酸、猪甲状腺球蛋白(PTG)、纯化的蛋白衍生物(PPD)、兔血清白蛋白(RSA)、大豆胰蛋白酶抑制剂(STI)和向日葵球蛋白(SFG)。

17.根据权利要求14或15的方法，其中所述蛋白载体是细胞因子。