[发明专利]丝素蛋白多孔质体及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及丝素蛋白（silk fibroin）多孔质体及其制造方法。

背景技术

能够利用蛋白质、糖类等生物源物质制作的多孔质体已被广泛应用于创伤包覆材料、止血海绵、药剂缓释载体、索引工具（索引具）等医疗领域，纸尿布、生理用品等生活日用品领域，能有效用作成为微生物、细菌等的栖身地的支持体的净水领域，美容沙龙、个人用的用于保湿等的化妆品·美容领域，组织工程学、再生医学工程学中的细胞培养支持体、组织再生支持体等产业上的领域中。

作为构成这些多孔质体的生物体源物质，已知的是纤维素、几丁质等糖类，胶原、角蛋白、丝素蛋白等蛋白质类。

其中，作为蛋白质，胶原一直以来最为常用，但自从产生BSE问题后，利用来自于牛的胶原逐渐变得非常困难。另外，使用来自于猪的胶原存在新的感染病的问题，使用来自鱼类的胶原存在多孔质体强度的问题而难以实用化。此外，角蛋白可以从羊毛、羽毛得到，但在原料获得方面存在问题，难以在工业上利用。羊毛由于原料价格非常昂贵，羽毛由于没有市场，因此不易获得原料。与它们相对，丝素蛋白可以容易地从蚕丝获得，从原料获得的观点来看，丝素蛋白能够期待稳定供给，而且价格也稳定，因此易于工业利用。

此外，丝素蛋白除用于衣服类用途以外，还有长期一直被用作手术用缝合线的实际成果，目前还被用作食品、化妆品的添加物，在对人体的安全性方面也不存在问题，所以能够充分适用于上述多孔质体的利用领域。

对于制作丝素蛋白多孔质体的方法，存在几种报道。例如，提出了在迅速冷冻丝素蛋白水溶液后将其浸渍于结晶化溶剂中，同时进行融解和结晶化从而获得丝素蛋白多孔质体的方法（专利文献1）。然而，该方法需要使用大量作为结晶化溶剂的有机溶剂，并且也无法否定溶剂残留的可能性，在医疗领域等上述应用领域中的使用方面存在问题。

另外，提出了将丝素蛋白水溶液的pH保持在6以下而使其凝胶化或在其水溶液中添加不良溶剂而使其凝胶化，并将获得的凝胶冻干而制造丝素蛋白多孔质体的方法（专利文献2）。然而，该方法无法获得具有充分强度的多孔质体。

此外，提出了冷冻丝素蛋白水溶液后长时间维持冻结状态从而制造多孔质体的方法(专利文献 3)。然而，根据发明人等的研究，该方法缺乏再现性，多数情况下无法制作多孔质体。

另一方面，报道了与上述丝素蛋白多孔质体的制作方法相比，确实且简便地获得强度高的丝素蛋白多孔质体的方法（专利文献4和非专利文献1）。专利文献4和非专利文献1中提出了在对丝素蛋白水溶液添加少量的有机溶剂后，使其冻结一定时间，然后进行融解，从而可以制造高含水率、且力学强度优异的水凝胶。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平8-41097号公报

专利文献2：日本特公平6-94518号公报

专利文献3：日本特开2006-249115号公报

专利文献4：日本专利第3412014号公报

非专利文献

非专利文献：Biomacromolecules，6，3100-3106(2005)

发明内容

发明要解决的课题

由于通过专利文献4的方法所制作的多孔质体在其制造工序中使用了少量的有机溶剂，因此根据本发明人等的研究，为了除去其残留溶剂，需要使用以大量超纯水进行的透析等的长时间的洗涤工序。此外，即使通过长时间的洗涤而得以将溶剂除去直至检测界限以下的浓度，也可能包含检测界限以下的微量残留溶剂，从而存在无法用在更加要求安全性的领域中这样的问题。

因此，本发明的目的在于，提供不含有机溶剂、安全性优异的丝素蛋白多孔质体以及制造不使用有机溶剂的丝素蛋白多孔质体的方法。

解决课题的方法

本发明人等反复进行了深入研究，结果发现通过使在丝素蛋白水溶液中添加氨基酸而成的溶液冻结，接着将其融解，能够获得多孔质体。

即，本发明提供一种含有丝素蛋白及氨基酸作为必须成分的丝素蛋白多孔质体和一种丝素蛋白多孔质体的制造方法，该丝素蛋白多孔质体的制造方法的特征在于，使在丝素蛋白水溶液中添加氨基酸而成的丝素蛋白溶液冻结，接着将其融解，从而获得丝素蛋白多孔质体。

发明效果

根据本发明，能够简便地获得安全性高的丝素蛋白多孔质体。

附图说明

图1是实施例1中制作的丝素蛋白多孔质体的剖面的扫描型电子显微镜照片。

图2是实施例2中制作的丝素蛋白多孔质体的剖面的扫描型电子显微镜照片。