[发明专利]生产过敏原提取物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于生产纯化的过敏原提取物的方法以及用于诊断和治疗过敏症的多种药物组合物和疫苗。

背景技术

过敏是免疫系统的一种获得性超敏失调并且由暴露于被称为过敏原的无害环境物质所引发。I型超敏反应是过敏反应的特征并且会引起过量的IgE抗体产生，这些IgE抗体反过来会使嗜碱细胞和肥大细胞活化，从而引起炎性反应。这些效应可能是全身性的，如血管舒张、粘液分泌、神经刺激以及平滑肌收缩，从而引起一种过敏反应(anaphylaxis reaction)，或者可能局限于身体的某一特定区域，例如呼吸系统。

食物过敏是一个日益显现的主要公共健康问题，影响了约6％的学龄期儿童和约4％的成人，并且可能会造成严重的后果，包括致命的过敏反应(anaphylactic reaction)⁽¹⁾。因此，过敏可能会显著影响生活品质的诸多社会心理方面，超出了患者的过敏性症状的直接临床效果⁽²⁾和家庭的诸多日常活动。目前，针对这一类过敏的护理标准包括了严格避免诸多攻击性过敏原以及用肾上腺素进行治疗。

花生过敏是一种因花生中的膳食物质引起免疫系统过度反应，而出现的I型超敏性(由IgE介导的)免疫反应。美国的哮喘和过敏基金会估计，在美国，花生过敏是最常见的与食物相关的死亡原因，且据估计，它影响着0.4％-0.6％的人口。树坚果(如美洲山核桃、开心果、松子以及核桃)也是常见的坚果过敏原。

至今已从花生(落花生(Arachis hypogea))鉴别出十一种过敏原(Ara h1到Ara h 11)并且这些过敏原中有许多已被测序并且克隆。基于国际免疫学会联合会(International Union of Immunological Societies，IUIS)命名法，这些过敏原包括：Ara h 1，一个64kDa的Cupin蛋白(豌豆球蛋白型，7S球蛋白)；Ara h 2，一个17kDa的蓝豆蛋白(2S白蛋白)；Ara h 3，一个60kDa的Cupin蛋白(豆球蛋白型，11S球蛋白，大豆球蛋白)；Ara h 4，一个37kDa的Cupin蛋白(豆球蛋白型，11S，大豆球蛋白)；Ara h 5，一个15kDa的肌动蛋白抑制蛋白(Profilin)；Ara h 6，一个15kDa的蓝豆蛋白(2S白蛋白)；Ara h 7，一个15kDa的蓝豆蛋白(2S白蛋白)；Ara h 8，一个17kDa的病程相关蛋白PR-10；Ara h 9，一个9.8kDa的非特异性脂质转运蛋白1；Ara h 10，一个16kDa的油体蛋白；以及Ara h 11，一个14kDa油体蛋白。

对猫过敏是极为常见的，见于高达25％的患有过敏的人。对猫过敏比对狗的皮屑过敏更为常见，这可能涉及猫的毛发和皮屑作为过敏原的潜在性，以及一般不给猫洗澡的事实。产生大量猫过敏原，特别是雄性未被阉割过的猫，因为这个过敏原部分受到激素控制。皮屑常通过空气传播，有粘性，并且见于公共场所，甚至在没有猫时也有。这是因为皮屑被携带在有猫的人的衣服上，然后在公共场所中脱落。因此，猫过敏原是房屋粉尘的一种组分，甚至在从未有猫生活过的家中。猫皮屑颗粒的大小是极小的，并且会被深深地吸入肺中。因此，猫皮屑是过敏性哮喘的一种常见病因，并且对猫过敏的猫主人更倾向于发展诸多哮喘症状^(8，9)。

主要的猫和狗的过敏原可以在毛发/皮屑提取物和唾液中见到，并且因此被认为是上皮过敏原。已在猫中鉴别出八种不同的过敏原，并且这些过敏原中有许多已被测序并且克隆。基于IUIS网站ⁱ，这些过敏原包括：Fel d 1，一个14kDa和4kDa的子宫珠蛋白；Fel d 2，一个69kDa的白蛋白；Fel d 3，一个11kDa的胱抑素；Fel d 4，一个22kDa的脂质运载蛋白；Fel d 5，一个400kDa的免疫球蛋白A；Fel d 6，一个800kDa-1000kDa的免疫球蛋白M；Fel d 7，一个17,5kDa的冯埃布纳腺(von Ebner gland)蛋白；Fel d 8，一个24kDa的Latherin样蛋白。主要的猫过敏原Fel d 1已通过蛋白和免疫化学技术来广泛地进行了表征，并且最近被表达为一种重组过敏原。Fel d 1代表一种约36kDa的二聚体，它是由两个17kd的亚基组成⁽¹⁰⁾。