[发明专利]针对NGF的适配体及其用途

权利要求书

1.结合NGF的适配体，所述适配体满足下述(1)和(2)：

(1)包含由UGAAARAAACC(SEQ ID NO：64)或CGAAMRAAACU(SEQ ID NO：65)所示的序列，和

(2)具有不超过73的碱基长度。

2.根据权利要求1所述的适配体，所述适配体抑制NGF与NGF受体的结合。

3.根据权利要求1或2所述的适配体，所述适配体抑制NGF的神经突伸长活性或细胞增殖活性。

4.根据权利要求3所述的适配体，所述适配体具有不大于10nM的50％抑制浓度。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的适配体，所述适配体不结合NT-3。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的适配体，所述适配体不抑制BDNF、NT-3或NT-4/5的细胞增殖活性。

7.根据权利要求1或2所述的适配体，所述适配体包含下述核苷酸序列(a)、(b)和(c)中的任一种：

(a)选自SEQ ID NOs：1-54的核苷酸序列(其中尿嘧啶可以是胸腺嘧啶)；

(b)选自SEQ ID NOs：1-54的核苷酸序列(其中尿嘧啶可以是胸腺嘧啶)，其中置换、缺失、插入或添加1至数个核苷酸；和

(c)与选自SEQ ID NOs：1-54的核苷酸序列(其中尿嘧啶可以是胸腺嘧啶)具有70％以上的同一性的核苷酸序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的适配体，其中至少一个核苷酸被修饰。

9.根据权利要求8所述的适配体，所述适配体用反向dT或聚乙二醇修饰。

10.根据权利要求9所述的适配体，其中所述反向dT或聚乙二醇结合在所述适配体的5’端或3’端。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的适配体，其中在各个嘧啶核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。

12.根据权利要求8至10中任一项所述的适配体，其中在各个嘌呤核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。

13.核酸，所述核酸包含选自SEQ ID NOs：1-54的核苷酸序列并且具有不超过73的碱基长度。

14.根据权利要求13的核酸，其中至少一个核苷酸被修饰。

15.根据权利要求14的核酸，所述核酸用反向dT或聚乙二醇修饰。

16.根据权利要求15的核酸，其中所述反向dT或聚乙二醇结合在适配体的5’端或3’端。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的核酸，其中在各个嘧啶核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。

18.根据权利要求14至16中任一项所述的核酸，其中在各个嘌呤核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。

19.一种添加疏水物质的适配体，所述适配体结合NGF。

20.根据权利要求19所述的适配体，所述适配体抑制NGF与NGF受体的结合。

21.根据权利要求20所述的适配体，所述适配体抑制NGF的神经突伸长活性或细胞增殖活性。

22.根据权利要求21所述的适配体，所述适配体具有不大于10nM的50％抑制浓度。