[发明专利]抑制金属蛋白的抗体有效
| 申请号： | 201180015001.8 | 申请日： | 2011-01-27 |
| 公开（公告）号： | CN102822202A | 公开（公告）日： | 2012-12-12 |
| 发明（设计）人： | 埃利特·萨吉;内塔·塞拉-帕斯维尔;塔马·达农;拉阿南·马加利特 | 申请（专利权）人： | 耶达研究及发展有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/44 | 分类号： | C07K16/44 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 李丙林;张英 |
| 地址： | 以色列*** | 国省代码： | 以色列;IL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抑制 金属蛋白 抗体 | ||
1.一种包括抗原识别区的抗体，所述抗原识别区包括六个选自由SEQ ID NO:4-15构成的组中的CDR氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体，包括一个选自由SEQ ID NO:4、8、10和15构成的组中的CDR氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中，选自由SEQ ID NO:4-15构成的组中的CDR氨基酸序列是通过在SEQ ID NO:16-27中给出的核酸序列编码的。
4.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体的VH区包括三个选自由SEQ ID NO:7-9和13-15构成的组中的CDR氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体的VL区包括三个选自由SEQ ID NO:4-6和10-12构成的组中的CDR氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的抗体，包括抗原识别区，所述抗原识别区包括在SEQ ID NO:10、11、12、13、14和15中给出的CDR氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的抗体，包括抗原识别区，所述抗原识别区包括在SEQ ID NO:4、5、6、7、8和9中给出的CDR氨基酸序列。
8.根据权利要求6所述的抗体，具有如在SEQ ID NO:28中给出的VH氨基酸序列和如在SEQ ID NO:29中给出的VL氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的抗体，具有如在SEQ ID NO:28中给出的VH氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的抗体，具有如在SEQ ID NO:29中给出的VL氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的抗体，针对MMP-9具有低于250nm的半最大有效浓度（EC50）。
12.根据权利要求1所述的抗体，能够抑制金属蛋白的活性。
13.根据权利要求12所述的抗体，其中，所述金属蛋白是基质金属蛋白酶。
14.根据权利要求13所述的抗体，其中，所述基质金属蛋白酶是明胶酶。
15.根据权利要求14所述的抗体，其中，所述明胶酶选自由MMP-2和MMP-9构成的组。
16.一种在细胞中抑制基质金属蛋白酶活性的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求1-15中任一项所述的抗体接触，从而抑制所述细胞中所述基质金属蛋白酶的活性。
17.一种药物组合物，包括权利要求1-15中任一项所述的抗体和药用载体。
18.一种在需要其的对象中治疗与金属蛋白的不平衡的或异常活性相关的疾病的方法，所述方法包括对所述对象给予治疗有效量的权利要求1-15中任一项所述的抗体，因而在所述对象中治疗与金属蛋白的不平衡或异常活性相关的疾病。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述疾病是炎性肠疾病。
20.根据权利要求18所述的方法，其中，所述疾病是神经变性疾病。
21.根据权利要求20所述的方法，其中，神经变性疾病是多发性硬化症或中风。
22.根据权利要求1-15中任一项所述的抗体，用于治疗在所述对象中与金属蛋白的不平衡或异常活性相关的疾病。
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