[发明专利]含有蛋白聚糖的微针阵列

说明书

技术领域

本发明涉及用作外用制剂的微针阵列。更详细地说，本发明涉及化妆品或药学上有用的微针阵列。

背景技术

以往，为了使药效成分在皮下发挥药理作用，使用了包含药效成分的外用制剂。作为这样的外用制剂，已知有液剂、软膏剂、乳膏制剂、胶带制剂(tape preparation)、贴剂(patches)、泥敷剂等，通过将它们局部地涂布或贴附，药效成分经皮吸收，在皮下发挥所期望的药理作用。

然而，上述涂布或贴附形态的外用制剂存在如下缺点：在使用中，由于出汗、清洗、外部压力等，药效成分在被经皮吸收之前，有时脱落或消失。此外，上述外用制剂还存在如下缺点：由于皮肤的阻隔功能，药效成分不能被充分地经皮吸收，不能发挥所期望的药理作用。尤其是，当药效成分为高分子化合物时，难以经皮吸收，难以在外用制剂中发挥所期望的药理作用。

近年来，作为解决上述外用制剂缺点的技术，对包括添加有药效成分的微针的微针阵列的研究盛行(专利文献1-3)。例如，公开了主要由胶原作为微针原料的微针阵列的方案(参见专利文献1)。就专利文献1中记载的微针阵列而言，通过将微针刺入皮肤表层及/或皮肤角质层，从而将微针中的药效成分供给至皮下，刺入的微针部分可在皮下被溶解或被生物降解从而消失。另外，专利文献1记载的微针由于针部非常细，因而即使刺入皮肤表层及/或皮肤角质层，也不产生疼痛或出血，并且穿刺伤迅速闭合，因而适于作为向皮下供给药效成分的方法。

另一方面，微针阵列需要根据皮肤疾病或皮肤症状来进行最合适的设计，需要开发提供各种各样的微针阵列。然而，在作为外用制剂使用的微针阵列中，就微针而言，由于需要综合地兼有(1)可耐受向皮肤表层及/或皮肤角质层刺入的强度、(2)为了在刺入皮肤表层及/或皮肤角质层的局部不产生疼痛或出血的细度和柔软性、及(3)刺入至皮下的微针部分在体内的溶解性或生物降解性等，因而微针阵列的构成原料的设计变更、尤其是微针的主要构成原料的设计变更极其困难。因此，现状是以往关于微针阵列的构成原料的报道很有限。

另外，近年来，蛋白聚糖的医学或化妆品的用途受到关注。蛋白聚糖作为由核心蛋白和与其结合的糖胺聚糖(酸性粘多糖)构成的复合糖为人所知，是细胞外基质的主要构成要素，存在于皮肤组织、软骨组织、骨组织、血管组织等中。已报道蛋白聚糖与皮下细胞的增殖或附着相关。另外，也已报道蛋白聚糖对于炎症性疾病或自身免疫疾病的预防或治疗、脏器移植时的排斥反应的抑制、过敏症状的预防或改善、糖尿病的预防或改善等有用(参见专利文献4)。

然而，目前并没有关于将蛋白聚糖用于微针阵列的研究，现状是对于可使用蛋白聚糖形成微针，完全没有线索。

专利文献1：日本特开2009-273872号公报

专利文献2：日本特开2009-254765号公报

专利文献3：日本特开2009-201956号公报

专利文献4：日本特开2007-131548号公报

专利文献5：日本特开2003-300858号公报

非专利文献1：Watanabe H，Yamada Y，Kimata K.，Roles of aggrecan，a large chondroitin sulfate proteoglycan，in cartilage structure and function.；J Biochem.1998 Oct；124(4)：687-93.

非专利文献2：Ota S，Yoshihara S，Ishido K，Tanaka M，Takagaki K，Sasaki M.，Effects of proteoglycan on dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in rats.Ota S；Dig Dis Sci.2008 Dec；53(12)：3176-83.Epub 2008 May 8.